8.2.2 löslig CD40 ligand
CD40 ligand (CD40L), även känd som CD154, är ett protein som främst uttrycks på ytan av aktiverade T-celler och tillhör en medlem av tumörnekrosfaktorn superfamilj. Brist på CD40L resulterar i en oförmåga att genomgå immunoglobulinklassbrytare och endast klass IgM-antikroppar kan genereras. CD40L existerar som en membranbunden form med en molekylvikt av 33 kDa och som en löslig form med en molekylvikt av 18 kDa. Löslig CD40L (sCD40L) lagras i trombocytgranuler och därmed är dess närvaro i blodet en biomarkör för trombocytaktivering. sCD40L-uttryck är känt för att uppregleras i ateromassocierade celler .
genom att interagera med CD40-receptorn, som finns på B-celler, monocyter, makrofager, endotelceller och glatta muskelceller, kan sCD40L inducera frisättning av inflammatoriska mediatorer (dvs. cytokiner och kemokiner), vilket leder till ökad aktivitet av MMP som bryter ner interstitiellt kollagen och det tunna fibrösa locket på atheromatösa plack och efterföljande plackdestabilisering och bristning . Interaktion mellan CD40 och sCD40L främjar också in vivo angiogenes genom att uppreglera lokal vaskulär endoteltillväxtfaktor och grundläggande fibroblastisk tillväxtfaktoruttryck, vilket påverkar intraplaque neovaskularisering och placksårbarhet . Dessutom inducerar denna interaktion vävnadsfaktoruttryck på makrofager och endotelceller (ECs) och minskar trombomodulinuttryck, vilket gynnar en lokal prokoagulant och protrombotisk status . Dessutom kan scd40ls hämmande roll på EG-härledd biotillgänglighet av kväveoxid ytterligare främja lokalt protrombotiskt tillstånd . Dessutom hämmar interaktionen EC-migration vid platsen för plackerosionen och blockerar reendoteliseringsprocessen .
många studier har visat scd40ls potentiella roll i ACS och CAD . sCD40L var signifikant högre hos patienter med MI eller UA jämfört med friska försökspersoner . Det var högre hos patienter med stabil angina än hos friska försökspersoner, men lägre jämfört med patienter med ACS . En gradvis ökning av scd40l-koncentrationen observerades under ACS-progression . Tousoulis et al. visade att sCD40L kan vara dominerande frisatt från aktiverade blodplättar hos patienter med MI eller CAD och i mindre utsträckning på inflammatorisk status . Växande bevis har visat att sCD40L är en kraftfull och oberoende prediktor för resultatet i ACS . I Women ’ s Health Study var hög sCD40L associerad med en högre risk för större kardiovaskulära händelser hos uppenbarligen friska kvinnor under en 4-årig uppföljning, särskilt hos dem med sCD40L-koncentrationer över den 95: e percentilen som hade en signifikant ökad relativ risk för 2, 8 efter justering för andra riskfaktorer . I CAPTURE-studien hade patienter med höga sCD40L-koncentrationer en nästan trefaldig högre risk för kardiovaskulär död eller MI som sannolikt skulle dra nytta av trombocythämmande behandling genom glykoprotein IIb/IIIa-receptorhämning med abciximab . Flera studier har dock rapporterat att sCD40L inte hade något prediktivt värde hos patienter med CAD eller ACS . De kontroversiella resultaten från olika studier kan orsakas av olika metoder vid mätning av sCD40L. långvarig koagulering av serum kan orsaka aktivering av blodplättar och därmed överskattning av sCD40L-koncentrationen. Därför har plasmaprover rekommenderats att vara mer lämpliga för sCD40L-mätning. Helblodsprover bör också behandlas och mätas så snart som möjligt efter blodprovtagning. Annars skulle scd40l-koncentrationen överskattas efter att ha hållit helblodsproverna 3 h vid rumstemperatur . Dessutom har sCD40L-koncentrationer dagliga variationer . Den höjdes under ljusfasen jämfört med den mörka fasen. Detta indikerar att standardiseringstid för blodprovtagning behövs i kliniska studier. Ytterligare klinisk undersökning i olika stora kliniska prövningar med standardiserade metoder för mätning av sCD40L krävs för att belysa den potentiella användningen av sCD40L som en pålitlig biomarkör i ACS.