endocytos spelar en kritisk roll i cellulära funktioner som sträcker sig från näringsförvärv till synaptisk överföring. Receptormedierad endocytos möjliggör specifikt avlägsnande av cellytreceptorer och deras last från plasmamembranet och riktar dem mot endosomer, där de sorteras för nedreglering eller återvinning. Det antas allmänt att belagda vesiklar förmedlar den selektiva överföringen av molekyler och membrankomponenter mellan specifika membranösa organeller i celler. Clathrin är huvudbeståndsdelen i det polygonala nätverket som bildar skiktet av belagda vesiklar och belagda gropar. I alla celltyper är klatrinbelagda vesiklar ansvariga för receptormedierad endocytos vid plasmamembranet och för receptormedierad sortering av lysosomala enzymer från trans-Golgi-membran till ett pre-lysosomalt fack. I celler med en reglerad sekretorisk väg är klatrinbelagda membran involverade i bildandet av sekretoriska granuler och i det snabba upptaget av plasmamembran efter degranulering. Ett antal protein-protein-och protein-lipidinteraktioner ligger till grund för sammansättningen av den klatrinbaserade endocytiska maskinen. Förutom clathrin, AP-2 och i neuroner AP180 innefattar proteinerna dynamin och amphifysin. Tillbehör cytosoliska proteiner inkluderar synaptojanin I, ett inositol 5-fosfatas och Eps15. Bildning av klatrinbelagda gropar initierar spirande av klatrinbelagda vesiklar från membran. Dessa vesiklar avlägsnar selektivt receptorer från ett donormembran och underlättar deras transport till ett intracellulärt målmembran med vilket den obelagda vesikeln smälter samman. På varje plats associerar clathrin indirekt med membranet genom att binda till ett adapterprotein (AP) som interagerar med de cytoplasmatiska domänerna hos transmembranreceptorer. Polymerisation av clathrin koncentrerar sedan Adaptrar, associerade receptorer och deras bundna ligander i en belagd vesiklar.
Clathrin har en trebenad struktur som kallas triskelion. Triskelionen består av tre tunga kedjepolypeptider, var och en bunden till en lätt kedja (LC) av vilka det finns två olika typer, LCa och LCb. Den tunga kedjan clathrin är känd för att ge ryggraden för clathringitteret. CHC består av en terminal globulär domän, ett distalt segment och ett proximalt segment som innehåller ett LC-bindningsställe. Clathrin lätta kedjor innehåller regulatoriska domäner som påverkar rekrytering, montering och demontering av clathrin i cellen.
Clathrin produkter
tillbaka till strukturella proteiner