studiedesign
dubbelblind placebokontrollerad randomiserad klinisk studie
ämnen upp till 80 vuxna patienter med klagomål om purulent (inte klart) nasal dränering åtföljd av nasal obstruktion, ansiktssmärta-tryck-fullhet, eller båda och minskning eller förlust av lukt i 12 veckor eller mer.
Inklusionskriterier:
tolv (12) veckor eller längre av två eller flera av följande tecken och symtom som överensstämmer med kronisk rhinosinusit (CRS):
mucopurulent dränering (främre, bakre eller båda), näsobstruktion (trängsel), ansiktssmärta-tryck-fullhet och minskad luktsinne
och inflammation dokumenterad av ett eller flera av följande fynd:
- purulent (inte klart) slem eller ödem i mellanköttet eller etmoidregionen,
- polyper i näshålan eller mellanköttet och/eller
- radiografisk avbildning som visar inflammation i paranasala bihålor
Exklusions kriterier:
- kan inte tala Engelska
- historia av komorbid ciliär dyskinesi, cystisk fibros eller något annat mukociliärt tillstånd
- beroende av långvarig kortikosteroidbehandling för comorbid tillstånd, såsom astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom.
- historia av oral eller systematisk användning av antibiotika under de senaste 2 veckorna
- historia av nasal eller sinus kirurgi inom de senaste 6 veckorna
- historia av cerebrospinalvätska läcka
- historia av allergi mot budesonid eller andra steroider
- gravid eller amning
- aktuell infektion eller historia av en av följande infektioner: tuberkulos (TB) lunginfektion eller herpesinfektion i ögat.
- Baseline SNOT – 22 totala poäng under 9 exkluderades på grund av oförmågan att uppnå en minimalt kliniskt förbättrad skillnad
variabler av intresse demografisk ålder, kön och ras. Indextillstånd-varaktighet av CRS-symtom, svar på tidigare behandlingar komorbida tillstånd-närvaro och svårighetsgrad av allmänna komorbida tillstånd kommer att bedömas med ACE-27. Närvaro av rhinosinusitspecifika komorbiditeter kommer att inkludera: inhalationsallergier, astma och aspirinkänslighet tidigare sinus – och/eller näskirurgi-tidigare sinus-och / eller näskirurgi, inklusive funktionell endoskopisk sinuskirurgi, turbinatreduktion och septoplasti kommer att fångas och varaktighet sedan operation till tid för inskrivning.
randomisering studiestatistikern, Dr. Dorina Kallogjeri, kommer att använda en randomiserad blockdesign för studieläkemedelstilldelning. För att säkerställa balans i viktiga kliniska funktioner som tros vara relaterade till resultat, ämnen kommer att stratifieras i en av fyra kategorier baserat på de två huvudsakliga kliniska funktionerna: näspolyper (närvaro/frånvaro) och historia av tidigare sinuskirurgi (ja/nej) före randomisering.
Intervention studieinterventionen kommer att vara budesonidpulver (0,5 mg/kapsel) eller en identisk placeboprodukt innehållande laktos. Alla ämnen kommer att förses med 8-uns (240 ml) NeilMed Sinus Skölj regelbundet Flaskpaket och en månads leverans av USP-natriumklorid & Natriumbikarbonatblandning (pH balanserad, isotonisk & konserveringsmedel & Jodfri) kommersiellt beredda förpackningar. Ämnen kan ersätta NeilMed Sinus Rinse Regular Bottle Kit för ett nasalt bevattningssystem, vilket enligt Huvudutredarens åsikt liknar NeilMed-systemet och förkroppsligar lågtrycks -, högvolymskonceptet för nasal bevattning. Ämnen kommer att behöva köpa destillerat vatten eller koka kranvatten i fem minuter för användning med saltlösning bevattning. Ämnen kommer att krävas för att lösa upp innehållet i två kapslar i 8-uns (240 ml) NeilMed Sinus Skölj vanlig flaska tillsammans med saltlösning. Alla ämnen kommer att instrueras att bevattna både höger och vänster näshålighet med hälften av innehållet i nässköljningen en gång dagligen. Ämnena kommer att få skriftliga instruktioner och en video innan interventionen inleds för att säkerställa korrekt leverans.
varje studieflaska innehåller 60 kapslar budesonid eller placebo och kommer att tilldelas ett nummer från 1-80. Endast Dr. Kallogjeri (biostatistiker) kommer att ha en lista som länkar behandlingstypen (budesonid eller placebo) med flasknumret. Flasknumret kommer att motsvara randomiseringsschemat från Dr. Kallogjeri. Ämnet och resten av studieteamet kommer att förbli blinda för randomiseringsuppgiften. Ämnet och resten av studieteamet vet bara vilket flasknummer som tilldelas, inte vilken behandling som finns i varje flaska. Dr. Kallogjeri är biostatistiker för studien och är annars inte involverad i deltagarna.
i händelse av en allvarlig biverkning som bestäms av PI för att kräva att blinda bryts, kommer interventionsuppdraget att avslöjas av Dr.Kallogjeri till den medicinska personalen läkare som tar hand om patienten. I händelse av att Dr. Kallogjeri inte kan nås inom en tid som behövs, för att säkerställa ämnets säkerhet, kan blinden brytas av Sara Kukuljan, RN eller Drs Piccirillo eller Schneider och information kommer att delas med den medicinska personalen som tar hand om patienten.
det aktiva läkemedlet och placebo kommer att beredas av Genesis Pharmacy, St. Louis Missouri och levereras till Clinical Outcomes Office där produkterna kommer att lagras i ett låst skåp. Kostnaden för tillräcklig budesonid för studiens varaktighet (dvs 60 budesonidkapslar) kommer att vara $75 och kostnaden för tillräcklig mängd laktoskapslar kommer att vara $25.
budesonid budesonid är en antiinflammatorisk glukokortikoid steroid som används för en mängd vanliga sjukdomar. Bland tillstånd relaterade till luftvägarna används budesonid som ett inhalationsläkemedel för behandling av astma, KOL, allergisk rinit och näspolyper. Verkningsmekanismen för budesonid liknar andra kortikosteroider och innefattar ett brett spektrum av hämmande aktiviteter mot flera celltyper (t.ex. mastceller, eosinofiler, neutrofiler, makrofager och lymfocyter) och mediatorer (t. ex. histamin, eikosanoider, leukotriener och cytokiner) involverade i allergisk – och icke-allergisk medierad inflammation.(AstraZeneca 2000)
ämnen randomiserade till budesonidinterventionsarmen kommer att krävas för att blanda 1,0 mg (tillhandahålls som två kapslar innehållande 0.5 mg budesonid vardera) budesonid i sinus sköljflaskan och skölj varje näshålighet med hälften av flaskan (~ 4 uns eller ~120 ml) dagligen. De inerta ingredienserna är: loxasperse-pulver, vilket ökar lösligheten och dispergerbarheten av budesonid och är mikrobiologiskt säkert; mannitol, som ofta används i farmaceutiska produkter som ett kapselutspädningsmedel; och Xylifos bisexuell pulver, som är ett proprietärt pulverhjälpmedel som används säkert i farmaceutisk blandning för nasal nebulisering eller nasal bevattning.
Placebo placeboprodukten innehåller laktosmonohydrat och kommer att levereras i klara plastkapslar, som är identiska med budesonidkapslarna. Laktoskapseln innehåller endast laktos eftersom det inte finns några andra ingredienser.
samtidig medicinering vid tidpunkten för inskrivning förväntas de flesta ämnen redan använda aktuell nasal steroidmedicin (dvs., flutikason eller flonaseu. Ämnen som för närvarande använder en aktuell nasal steroidspray kommer att bli ombedd att fortsätta denna medicinering. Aktuella nasala steroidsprayer indikeras terapi för CRS och anses inte vara experimentella. Ämnen som för närvarande inte använder en topisk steroidspray kommer att bli ombedd att inte initiera terapi under studiens varaktighet, såvida det inte finns en medicinsk anledning att använda.