Frova

varningar

ingår som en del av FÖRSIKTIGHETSAVSNITTET.

försiktighetsåtgärder

myokardiell ischemi, hjärtinfarkt och Prinzmetals Angina

FROVA är kontraindicerat hos patienter med ischemisk ORVASOSPASTISK CAD. Det har förekommit sällsynta rapporter om allvarliga hjärt-negativa effekter, inklusive akut hjärtinfarkt, inom några timmar efter administrering av FROVA. Några av dessa reaktioner inträffade hos patienterutan känd CAD. FROVA kan orsaka vasospasm i kransartären (Prinzmetal ’ sangina), även hos patienter utan CAD-historia.

utför en kardiovaskulär utvärdering i triptan-na-bacchipatienter som har flera kardiovaskulära riskfaktorer (t.ex. ökad ålder,diabetes, hypertoni, rökning, Fetma, stark familjehistoria av CAD) priorto som får FROVA. Administrera inte FROVA om det finns tecken på CAD ellerkoronär artär vasospasm . För patienter med flera kardiovaskulära riskfaktorer som har en negativ hjärt-kärlvärdering, överväga att administrera den första FROVA-dosen i enmedicinsk övervakad inställning och utföra ett elektrokardiogram (EKG)omedelbart efter FROVA-administrering. För sådana patienter, övervägaperiodisk kardiovaskulär utvärdering hos intermittenta långsiktiga användare av FROVA.

arytmier

livshotande störningar av hjärtrytmen inklusive ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer som leder till döden har rapporterats inom några timmar efter administrering av 5-HT1-agonister.Avbryt FROVA om dessa störningar uppstår. FROVA är kontraindicerat hos patienter med Wolff-Parkinson-White syndrom eller arytmier i samband medandra störningar i hjärttillbehörets ledningsvägar .

Bröst -, Hals -, nack-och käksmärta/täthet/tryck

känslor av smärta, täthet, tryck och tunghet har rapporterats i bröstet, halsen, nacken och käken efter behandling medfrova och är vanligtvis icke-hjärtliga. Utför dock ett hjärtautvärdering om dessa patienter har hög hjärtrisk. Användningen av FROVA ärkontraindicerat hos patienter med CAD och de med Prinzmetals angina .

cerebrovaskulära händelser

hjärnblödning, subaraknoid blödning,stroke ochAndra cerebrovaskulära händelser har rapporterats hos patienter behandlade med 5-HT1-agonister, och vissa har resulterat i dödsfall. I ett antal fall verkar det möjligtatt de cerebrovaskulära händelserna var primära, agonisten hade administrerats i den felaktiga tron att de upplevda symtomen var en följd av migrän, när de inte var det.

innan behandling av huvudvärk hos patienter som inte tidigare diagnostiserats som migräner, och hos migräner som uppvisar symtom atypiska av migrän, måste andra potentiellt allvarliga neurologiska tillstånd uteslutas. FROVA är kontraindicerat hos patienter med en historia av stroke eller TIA .

andra Vasospasmreaktioner

FROVA, kan orsaka icke-koronära vasospastiska reaktioner, såsom perifer vaskulär ischemi, gastrointestinal vaskulär ischemi ochinfarkt (med buksmärta och blodig diarre), splenicinfarkt och Raynauds syndrom. Hos patienter som upplever symtom ellertecken som tyder på en vasospastisk reaktion efter användning av någon 5HT1-agonist,utesluta en vasospastisk reaktion innan du använder FROVA .

rapporter om övergående och permanent blindhet ochsignifikant partiell synförlust har rapporterats vid användning av 5-HT1-agonister.Eftersom synstörningar kan vara en del av en migränattack, ett orsakssambandmellan dessa händelser och användningen av 5-HT1-agonister har inte tydligt etablerats.

medicinering överanvändning huvudvärk

överanvändning av akuta migränläkemedel (t. ex., ergotamin, triptaner, opioider, eller kombination av dessa läkemedel för 10 eller flera dagar per månad) kan ledatill försämring av huvudvärk (medicinering överanvändning huvudvärk). Medicinering överanvändninghuvudvärk kan förekomma som migränliknande dagliga huvudvärk eller som en markant ökningi frekvensen av migränattacker. Avgiftning av patienter, inklusiveuttag av överanvända Läkemedel och behandling av abstinenssymptom (vilketinnehåller ofta en övergående försämring av huvudvärk) kan vara nödvändigt.

Serotonin Syndrome

Serotonin syndrome may occur with FROVA, particularlyduring co-administration with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs),serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants(TCAs), and monoamine oxidase (MAO) inhibitors .Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation,hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile bloodpressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia,incoordination), and/or gastrointestinal symptoms (e.g., illamående,kräkningar, diarre). Uppkomsten av symtom uppträder vanligtvis inom några minuter till timmar avtar emot en ny eller en större dos av en serotonerg medicinering. Avbrytfrova om serotoninsyndrom misstänks.

förhöjt blodtryck

signifikant förhöjning av blodtrycket, inklusivehypertensiv kris med akut försämring av organsystem, har rapporterats i sällsynta fall hos patienter behandlade med 5-HT1-agonister, inklusive patienterutan en historia av hypertoni.

övervaka blodtrycket hos patienter som behandlas med FROVA.FROVA är kontraindicerat hos patienter med okontrollerad hypertoni .

anafylaktiska / anafylaktoida reaktioner

det har förekommit rapporter om anafylaxi, anafylaktoid och överkänslighetsreaktioner inklusive angioödem hos patienter som fårfrova. Sådana reaktioner kan vara livshotande eller dödliga. I allmänhet är anafylaktiska reaktioner på droger mer benägna att förekomma hos individer med historiaav känslighet för flera allergener. FROVA är kontraindicerat hos patienter meden historia av överkänslighetsreaktion mot FROVA .

Patientrådgivningsinformation

se FDA-godkänd Patientmärkning (patientinformation)

myokardiell ischemi och / eller infarkt, Prinzmetals Angina, andra vasospastiska reaktioner och cerebrovaskulära händelser

informera patienter om att FROVA kan orsaka allvarliga kardiovaskulära biverkningar såsom hjärtinfarkt ellerstroke, vilket kan leda till sjukhusvistelse och till och med dödsfall. Även om allvarligakardiovaskulära reaktioner kan uppstå utan varningssymtom, instruera patienternaatt vara uppmärksam på tecken och symtom på bröstsmärta, andfåddhet,svaghet, sluddring av tal och instruera dem att be om medicinsk rådgivning närobservera några vägledande tecken eller symtom. Instruera patienter att söka medicinskråd om de har symtom på andra vasospastiska reaktioner .

anafylaktiska / anafylaktoida reaktioner

informera patienter somanafylaktiska/anafylaktoida reaktioner har inträffat hos patienter som fått FROVA.Sådana reaktioner kan vara livshotande eller dödliga. I allmänhet anafylaktiskreaktioner på droger är mer benägna att förekomma hos individer med en historia avkänslighet för flera allergener .

medicinering överanvändning huvudvärk

informera patienter om att användning av läkemedel för att behandla akutmigrainer i 10 eller flera dagar per månad kan leda till en förvärringhuvudvärk och uppmuntra patienter att registrera huvudvärkfrekvens och droganvändning(t .ex. genom att hålla en huvudvärkdagbok).

serotoninsyndrom

informera patienter om risken för serotoninsyndrom vid användning av FROVA eller andra triptaner, särskilt vid kombinerad användning medssris, SNRI, TCAs och MAO-hämmare .

graviditet

informera patienter om att FROVA inte ska användas undergraviditet om inte den potentiella nyttan överväger den potentiella risken förfostret .

ammande mödrar

informera patienter att meddela sin vårdgivare omde ammar eller planerar att amma .

icke-klinisk toxikologi

karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

karcinogenes

den karcinogena potentialen hos Oralt administreradfrovatriptan utvärderades i en 84-veckorsstudie på mus (4, 13 och 40 mg/kg/dag), en 104-veckorsstudie på råtta (8, 5, 27 och 85 mg/kg/dag) och en 26-Veckorstudie i p53 (+/ – ) transgena möss (20, 62,5, 200 och 400 mg/kg/dag). Även om en maximal tolererad dos inte uppnåddes i 84-veckors musstudie och infemale råttor, var plasmaexponeringar vid de högsta studerade doserna högre än vad som uppnåddes hos människor vid den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) på 7, 5 mg/dag. Det fanns inga ökningar i tumörincidensen i 84-veckors musstudidoser som gav plasmaexponeringar (AUC) 140 gånger högre än hos människor vid MRHD.In råttstudien, det var en statistiskt signifikant ökning avincidensen av hypofysadenom hos män endast vid 85 mg/kg / dag, en dosassocierad med en plasma AUC 250 gånger den hos människor vid MRHD. I den transgena musstudien på 26 veckor p53(+/-) ökade incidensen av subkutana sarkomer hos kvinnor vid doser på 200 och 400 mg/kg/dag.

dessa sarkom associerades med subkutanimplanterade transpondrar för identifiering av djur och anses inte vara relevanta för människor. Det fanns inga andra ökningar av tumörincidensen av någontyp i någon dosgrupp.

mutagenes

Frovatriptan var klastogent i humana lymfocytkulturer, i frånvaro av metabolisk aktivering. I bakteriell reversemutationsanalys (Ames-test) producerade frovatriptan ett tvetydigt svar i frånvaro av metabolisk aktivering. Frovatriptan var negativt i en in vitro mouselymphoma TK-analys och ett in vivo musbenmärgsmikronkärntest.

nedsatt fertilitet

han-och honråttor doserades oralt med frovatriptanprior till och under parning och hos kvinnor upp till implantation, vid doser på 100 500 och 1000 mg/kg/dag (motsvarande cirka 130, 650 och 1300 gångermirhd på mg/m 2-basis). Vid alla dosnivåer ökade antalet honor som parades den första parningsdagen jämfört med kontrolldjur. Detta inträffade i samband med en förlängningav östcykeln. Dessutom hade kvinnor ett minskat genomsnittligt antalcorpora lutea, och följaktligen ett lägre antal levande foster per kull,vilket föreslog en partiell försämring av ägglossningen. Det fanns inga andrafertilitetsrelaterade effekter.

användning i specifika populationer

graviditet

graviditet kategori C

det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor; därför bör frovatriptan varaanvänds endast under graviditet om den potentiella nyttan motiverar potentialenrisk för fostret.

när dräktiga råttor administrerades frovatriptan under organogenesperioden vid orala doser på 100, 500 och 1000 mg/kg/dag(motsvarande 130, 650 och 1300 gånger den maximala rekommenderade humana dosen på 7, 5 mg/dag på mg/m2-basis) fanns dosrelaterade ökningar iincidenser hos foster med dilaterade urinledare, ensidig och bilateral bäckenkavitation, hydronefros och hydroureter. Ingen effektdos för renaleffekter fastställdes inte. Detta innebär ett syndrom med relaterade effekter på ett specifikt organ i det utvecklande embryot i alla behandlade grupper, vilket överensstämmer med en liten fördröjning i fostrets mognad. Denna fördröjning indikerades också av en behandlingsrelaterad ökad incidens av ofullständig ossificering av bröstkotorna, skallen och näsbenen i alla behandlade grupper. Minskade fostervikter och en ökad förekomst av embryoletalitet observerades hos treatedrats; en ökning av embryoletalitet inträffade både i embryo-fetalutvecklingsstudien och i prenatal-postnatal utvecklingsstudie. Ingen ökning av embryoletalitet observerades vid den lägsta studerade dosnivån (100 mg/kg/dag, motsvarande 130 gånger MRHD på mg/m2-basis). När gravida kaniner doserades under organogenesen vid orala doser upp till 80 mg/kg/dag(motsvarande 210 gånger MRHD på mg/m2-basis) observerades inga effekter på fetalutveckling.

ammande mödrar

det är inte känt om frovatriptan utsöndras i humanmjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i bröstmjölk och på grund avpotential för allvarliga biverkningar hos ammande spädbarn från FROVA, bör enbeslut fattas om att avbryta omvårdnaden eller att avbrytaläkemedel, med hänsyn till läkemedlets betydelse för modern.

hos råttor resulterade oral dosering med frovatriptan i nivåer av frovatriptan och / eller dess metaboliter i mjölk upp till fyra gånger högre än inplasma.

pediatrisk användning

säkerheten och effektiviteten hos barn harinte fastställts. Därför rekommenderas inte FROVA för användning hos patienterunder 18 år. Det finns inga ytterligare biverkningar som identifierats hos pediatriska patienter baserat på erfarenhet efter marknadsintroduktion och som inte tidigare identifierats hos vuxna.

geriatrisk användning

genomsnittliga blodkoncentrationer av frovatriptan hos äldre patienter var 1,5-till 2 gånger högre än de som ses hos yngre vuxna . Ingen dosjustering är nödvändig.

patienter med nedsatt leverfunktion

ingen dosjustering är nödvändig när FROVA ges till patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion.

det finns ingen klinisk eller farmakokinetisk erfarenhet avfrova hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion. Eftersom en större än tvåfaldig ökning av AUC förutses hos patienter med allvarlig leverskada, finns det en större risk för biverkningar hos dessa patienter,och FROVA bör därför användas med försiktighet i den populationen.