klinisk betydelse
kemoterapiinducerad illamående och kräkningar
illamående och kräkningar påverkar mellan 50% och 70% av patienterna med avancerad cancer. Kemoterapiinducerad illamående och kräkningar (CINV) utlöses av strålning och andra kemoterapeutiska medel som inducerar frisättning av serotonin från GI-väggen och stimulerar således 5HT-3-receptorerna i CTZ. Därför har farmakologiska antagonister av 5HT-3-receptorer i kemoreceptorns utlösningszon utvecklats för att bekämpa och förebygga CINV. Ett sådant medel är ondansetron, en selektiv serotoninreceptorantagonist, en av de fyra FDA-godkända läkemedlen i sin klass som används för att behandla illamående och kräkningar. Det verkar centralt på CTZ i AP, och perifert.
postoperativ illamående och kräkningar
förutom CINV spelar CTZ en viktig roll i opiatinducerad postoperativ illamående och kräkningar (PONV), två av de mest obehagliga biverkningarna efter operationen. Mekanismen för PONV beror på administrering av opioider som stimulerar D2-receptorerna i CTZ, såsom fentanyl och morfin, som vanligtvis används för att behandla postoperativ smärta. Fenotiaziner, verkar genom att direkt motverka D2-receptorerna på CTZ och anses vara den mest effektiva klassen av läkemedel för behandling av opioidinducerad PONV.
förutom att stimulera D2-receptorer kan opioider stimulera sina egna receptorställen. Inom CTZ inducerar opioidstimulering vid mu-receptorn emesis, medan på mu-receptorer inom BBB, specifikt nts, hämmar stimulering emesis. Separationen av mu-receptorer av BBB och de motsatta effekterna de har på emesis förklarar de dosberoende effekterna opioider har på illamående och kräkningar, så att låga doser av opioider inducerar emesis, men höga doser hämmar det.
till exempel, med högre koncentrationer av opioider i den systemiska cirkulationen, eller med ett mer lipofilt medel som fentanyl, kommer det att finnas större penetration av opioider i blod-hjärnbarriären, vilket inducerar den antiemetiska effekten av mu-receptorer vid NTS och därmed motverkar den emetiska effekten av opioider på mu-receptorerna i AP.
studier har visat att kvinnligt kön är en risk för PONV. PONV ökar under menstruation och follikulärfasen i menstruationscykeln från sensibilisering av CTZ till follikelstimulerande hormon (FSH) och östrogen. Denna könsskillnad verkar dock inte vara närvarande i barn-eller äldre åldersgrupper.
Area Postrema (AP) syndrom
CTZ, som en del av AP, är det patologiska målet i AP-syndrom, som ofta förekommer i både början och förloppet av neuromyelitis optica (NMO). NMO är en autoimmun, demyeliniserande sjukdom som involverar återkommande attacker av optiska nerver, ryggmärg och aquaporin-4 (AQP4)-berikade periventrikulära hjärnregioner. Området postrema har ett tätt uttryck av AQP4 och är därför ett frekvent mål för NMO-demyeliniserande lesioner. Med tanke på AP: s roll för att inducera emesis inkluderar kliniska manifestationer av NMO otrevlig illamående, kräkningar och hicka.