granuleringsprocessen kombinerar en eller flera pulverpartiklar och bildar en granulat som gör det möjligt för tabletter att ligga inom erforderliga gränser. Det är processen att samla partiklar tillsammans genom att skapa bindningar mellan dem. Bindningar bildas genom kompression eller genom användning av ett bindemedel. Granulering används flitigt inom läkemedelsindustrin, för tillverkning av tabletter och pellets. Detta sätt förutsägbar och repeterbar process är möjlig och granuler av jämn kvalitet kan produceras.
granulering utförs av olika skäl, varav en är att förhindra segregering av beståndsdelarna i pulverblandning. Segregering beror på skillnader i storlek eller densitet hos blandningens komponenter. Normalt tenderar de mindre och/eller tätare partiklarna att koncentrera sig vid behållarens botten med de större och/eller mindre täta på toppen. En idealisk granulering kommer att innehålla alla beståndsdelar i blandningen i rätt proportion i varje granulat och segregering av granuler kommer inte att ske.
många pulver, på grund av sin lilla storlek, oregelbundna form eller ytegenskaper, är sammanhängande och flyter inte bra. Granuler framställda från ett sådant sammanhängande system kommer att vara större och mer isodiametriska (ungefär sfäriska), båda faktorerna bidrar till förbättrade flödesegenskaper.
vissa pulver är svåra att komprimera även om ett lätt komprimerbart lim ingår i blandningen, men granuler av samma pulver komprimeras ofta lättare. Detta är förknippat med fördelningen av limet i granulerna och är en funktion av metoden som används för att producera granulerna.
till exempel, om man skulle göra tabletter från granulerat socker kontra pulveriserat socker, skulle pulveriserat socker vara svårt att komprimera till en tablett och granulerat socker skulle vara lätt att komprimera. Pulveriserat sockers små partiklar har dåliga flödes-och kompressionsegenskaper. Dessa små partiklar måste komprimeras mycket långsamt under en lång tid för att göra en värdefull tablett. Om inte det pulveriserade sockret granuleras, kunde det inte effektivt göras till en tablett som har goda tablettegenskaper såsom enhetligt innehåll eller konsekvent hårdhet.
två typer av granuleringstekniker används: våt granulering och torr granulering.
våt granuleringredigera
i våt granulering bildas granuler genom tillsats av en granuleringsvätska på en pulverbädd som påverkas av ett pumphjul (i en högskjuvgranulator), skruvar (i en dubbelskruvgranulator) eller luft (i en fluidiserad bäddgranulator). Omrörningen som resulterar i systemet tillsammans med vätningen av komponenterna i formuleringen resulterar i aggregering av de primära pulverpartiklarna för att producera våta granuler. Granuleringsvätskan (vätskan) innehåller ett lösningsmedel eller bärarmaterial som måste vara flyktigt så att det kan avlägsnas genom torkning och beroende på den avsedda applikationen vara giftfri. Typiska vätskor inkluderar vatten, etanol och isopropanol antingen ensamma eller i kombination. Vätskelösningen kan vara antingen vattenbaserad eller lösningsmedelsbaserad. Vattenlösningar har fördelen att de är säkrare att hantera än andra lösningsmedel.
vatten blandat i pulverna kan bilda bindningar mellan pulverpartiklar som är tillräckligt starka för att låsa dem ihop. Men när vattnet torkar kan pulverna falla ifrån varandra. Därför kan vatten inte vara tillräckligt starkt för att skapa och hålla ett band.Bindningen av partiklarna tillsammans med användningen av vätska är en kombination av kapillär-och klamringskrafter tills mer permanent bindning är etablerad.
tillstånd av flytande mättnad i granuler kan existera; pendulärt tillstånd är när molekylerna hålls samman av flytande broar vid kontaktpunkterna. Kapillärtillstånd inträffar när granulerna är helt mättade. Fyllning av alla tomrum med vätska, medan ytvätska dras ner tillbaka i porerna. Linbana tillstånd förändring som förbinder den pendulära och kapillär där tomrum inte är helt mättad med vätska. Vätska hjälper till att binda till partiklarna som blir nödställda i en tumlande trumma. I sådana fall krävs en flytande lösning som innehåller ett bindemedel (farmaceutiskt lim). Povidon, som är en polyvinylpyrrolidon (PVP), är en av de vanligaste farmaceutiska bindemedlen. PVP löses i vatten eller lösningsmedel och tillsätts till processen. När PVP och ett lösningsmedel/vatten blandas med pulver bildar PVP en bindning med pulverna under processen och lösningsmedlet/vattnet avdunstar (torkar). När lösningsmedlet / vattnet har torkats och pulverna har bildat en tätare massa, fräses granuleringen. Denna process resulterar i bildandet av granuler.
processen kan vara mycket enkel eller mycket komplex beroende på egenskaperna hos pulverna, det slutliga målet för tabletttillverkning och den utrustning som finns tillgänglig. I den traditionella våta granuleringsmetoden tvingas den våta massan genom en sikt för att producera våta granuler som därefter torkas.
Våtgranulering är traditionellt en satsprocess i läkemedelsproduktionen, men satsvis förväntas våta granuleringar ersättas mer och mer av kontinuerlig våtgranulering i läkemedelsindustrin i framtiden. Övergången från batch till kontinuerlig teknik har rekommenderats av Food and Drug Administration. Denna kontinuerliga våtgranuleringsteknik kan utföras på en dubbelskruvextruder i vilken fasta material och vatten kan matas vid olika delar. I extrudern blandas och granuleras materialen på grund av skruvarnas intermesh, speciellt vid knådningselementen.
Torrgranuleringredigera
torrgranuleringsprocessen används för att bilda granuler utan en flytande lösning eftersom produkten granulerad kan vara känslig för fukt och värme. Att bilda granuler utan fukt kräver komprimering och förtätning av pulverna. I denna process aggregeras de primära pulverpartiklarna under högt tryck. En svängande granulator eller en rullkomprimerare kan användas för torr granulering.
torr granulering kan utföras under två processer; antingen en stor tablett (slug) produceras i en kraftig tablettpress eller pulvret pressas mellan två motroterande rullar för att producera ett kontinuerligt ark eller band av material.
när en tablettpress används för torr granulering kan pulverna inte ha tillräckligt med naturligt flöde för att mata produkten jämnt in i formhålan, vilket resulterar i varierande densitet. Rullkomprimatorn (granulator-komprimator) använder ett skruvmatningssystem som konsekvent levererar pulver jämnt mellan två tryckvalsar. Pulverna komprimeras till ett band eller små pellets mellan dessa rullar och mals genom en lågskjuvkvarn. När produkten komprimeras ordentligt kan den passera genom en kvarn och slutlig blandning före tablettkomprimering.
typiska rullpackningsprocesser består av följande steg: förmedla pulveriserat material till komprimeringsområdet, normalt med en skruvmatare, kompakt pulver mellan två motroterande rullar med applicerade krafter, Kvarn resulterande kompakt till önskad partikelstorleksfördelning. Rullkomprimerad partikel är vanligtvis tät, med skarpa kanter.