Herpesviridae

sjukdom

KSHV, även känd som HHV-8, är den senast identifierade HHV. Viruset identifierades ursprungligen på grund av dess samband med Kaposis sarkom (KS), en endotel neoplasma. Det erkändes senare som en medlem av LCV-släktet inom gammaherpesvirus-underfamiljen av herpesvirus.

infektionshastigheter med KSHV i USA och i Europa är relativt låga med cirka 3% av befolkningen infekterad. I Afrika framträder en annan bild, med KSHV som når endemiska infektionshastigheter mellan 40 och 60%. De olika stammarna av KSHV kan delas in i fyra huvudgrupper eller klader: A, B, C och D, med varje virus inom en given klad som delar en enda gemensam förfader. A och C tenderar att klustera ihop och är vanligare i Europa och i USA, B är den vanligaste isolerade hos infekterade individer i Afrika söder om Sahara, och D är den dominerande kladen som ses i Sydasien och Australien. Distributionsmönstret och det evolutionära förhållandet mellan virus i de olika kladerna tyder på att KSHV kom in i den mänskliga befolkningen ungefär vid den tidpunkt då den moderna människan uppstod i Afrika, med de olika kladerna som produceras när olika grupper flyttade ut ur Afrika till Europa respektive Asien. Det faktum att fördelningen av dessa klader verkar ha bibehållits under miljontals år antyder också att, särskilt i områden med hög seroprevalens, överföring av KSHV är främst familjär, rör sig vertikalt från förälder till barn och horisontellt mellan olika medlemmar i en familjeenhet eventuellt via salivutbyte. Det bör noteras att i områden med låg seroprevalens, såsom Europa och USA, verkar infektionsmönstret följa det för en sexuellt överförbar sjukdom, och virus har framgångsrikt isolerats från både saliv och könssekretioner.

den vanligaste maligniteten i samband med KSHV är KS. KS är en komplex, angioproliferativ och inflammatorisk lesion. Det var historiskt en sjukdom hos äldre Medelhavsmän tills den framkom som den vanligaste neoplasmen som ses som en komplikation av HIV/AIDS. I båda inställningarna är sjukdomen en långsam progressiv malignitet, även om den kan leda till dödsfall hos AIDS-patienter om organinvolvering är närvarande. Till skillnad från en klassisk tumör innehåller KS-lesioner många olika celltyper med drivcellen som en KSHV-infekterad spindelcell (en långsträckt endotelcell). Spindelcellerna producerar proinflammatoriska och angiogena produkter och kan faktiskt kräva faktorer som frigörs från proinflammatoriska celler för överlevnad och tillväxt. Det är möjligt för KS-lesioner att vara lokalt eller systemiskt invasiva, vilket kräver kemoterapi eller strålbehandling.

även om starka bevis tyder på att KSHV är nödvändigt för KS-utveckling, är det verkligen inte tillräckligt. Inom den allmänna befolkningen kommer endast 1 av 10 000 infekterade individer att utveckla KS årligen. Därför antas det att det finns andra kofaktorer som är involverade i utvecklingen av KS. I AIDS-relaterade KS är antagandet att HIV-infektion är kofaktorn. Det har föreslagits att ett HIV-protein kan fungera som en tillväxtfaktor för KSHV eller att immunbristen som ses under HIV-infektion kan göra det möjligt för KSHV att sprida sig mer genom värden, vilket ökar risken för endotelcellinfektion. Kofaktorn i icke-AIDS-relaterad KS är fortfarande okänd.

tillsammans med KS har KSHV varit inblandad i två B-cellsjukdomar, primärt effusionslymfom (PEL) och Castlemans sjukdom. PEL är en sällsynt sjukdom som ses hos AIDS-patienter i slutstadiet och kännetecknas av proliferation av B-celler främst i kroppshåligheter såsom pleura, perikardium och bukhinnan. Till skillnad från KS är PEL en klassisk malignitet med varje cell i tumören som har KSHV-DNA. Castlemans sjukdom är en sällsynt lymfoproliferativ lesion som ses hos både HIV-positiva och HIV-negativa individer. Hos HIV-negativa individer presenterar Castlemans sjukdom i allmänhet som en godartad tumör lokaliserad till en enda lymfkörtel. Denna form av Castlemans sjukdom involverar inte KSHV och behandlas vanligtvis genom excision av den involverade vävnaden. Multicentric Castlemans sjukdom är en mer aggressiv, systemisk sjukdom som kännetecknas av ihållande feber, svettningar och viktminskning. Denna form av Castlemans sjukdom ses med ökad frekvens hos patienter med AIDS och är i denna inställning nästan alltid kopplad till KSHV-infektion.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.