hypergammaglobulinemi är ett tillstånd som kännetecknas av ökade nivåer av ett visst immunoglobulin i blodserumet. Namnet på störningen avser ett överskott av proteiner efter serumproteinelektrofores (finns i gammaglobulinregionen).
de flesta hypergammaglobulinemier orsakas av ett överskott av immunoglobulin M (IgM), eftersom detta är standard immunoglobulintypen före klassbyte. Vissa typer av hypergammaglobulinemi orsakas faktiskt av en brist i de andra huvudtyperna av immunoglobuliner, som är iga, IgE och IgG.
det finns 5 typer av hypergammaglobulinemier associerade med hyper IgM.
MeSH anser att hyper IgM-syndrom är en form av dysgammaglobulinemi, inte en form av hypergammaglobulinemi.
Typ 1Edit
X-kopplad immunbrist med hyper–immunoglobulin M, som också kallas typ 1 hyper IgM, är en sällsynt form av primär immunbristsjukdom orsakad av en mutation i tumörnekrosfaktorn Super Family member 5 (TNFSF5) gen, som kodar för CD40-ligand. Denna gen är belägen på X-kromosomens långa arm vid position 26, betecknad Xq26. Normalt uttrycks CD40-ligand på aktiverade T-celler och är nödvändigt för att inducera immunoglobulinklassbyte från IgM till de andra immunoglobulintyperna. Det gör detta genom att binda till dess ligand, CD40, som finns uttryckt på ytan av B-celler. Mutationen i tnfsf5-genen orsakar att det inte finns något erkännande av CD40 av CD40-ligand, och således inducerar T-cellerna inte ig-klassomkoppling i B-celler, så det finns markant reducerade nivåer av IgG, IgA och IgE, men har normala eller förhöjda nivåer av IgM. CD40-ligand krävs också vid funktionell mognad av T-lymfocyter och makrofager, så patienter med denna sjukdom har en variabel defekt i T-lymfocyt-och makrofageffektorfunktionen, såväl som hyper IgM.
Typ 2Edit
immunbrist med hyper IgM typ 2 orsakas av en mutation i den Aktiveringsinducerade Cytidindeaminasgenen (AICDA), som ligger på den korta armen av kromosom 12. Proteinet som kodas av denna gen kallas Aktiveringsinducerad Cytidindeaminas (AICDA) och fungerar som ett DNA-redigerande deaminas som inducerar somatisk hypermutation, klassomkopplingsrekombination och immunoglobulingenomvandling i B-celler. När en person är homozygot för mutationen i AICDA-genen, misslyckas proteinet att fungera, och därmed kan somatisk hypermutation, klassomkopplingsrekombination och immunoglobulingenomvandling inte ske, vilket skapar ett överskott av IgM.
Typ 3Edit
immunbrist med hyper IgM typ 3 orsakas av en mutation i genen som kodar för CD40. Som nämnts ovan uttrycks CD40 på ytan av B-celler, och dess bindning till CD40-ligand på aktiverade T-celler inducerar ig-klassomkoppling. När mutationen är närvarande finns det ingen signal för B-celler att genomgå klassomkoppling, så det finns ett överskott av IgM och lite till inga andra immunoglobulintyper som produceras.
Typ 4Edit
immunbrist med hyper IgM typ 4 karakteriseras dåligt. Allt som är känt är att det finns ett överskott av IgM i blodet, med normala nivåer av de andra immunoglobulinerna. Den exakta orsaken är ännu inte fastställd.
Typ 5Edit
immunbrist med hyper IgM typ 5 orsakas av en mutation i Uracil-DNA-glykosylas (UNG) – genen, som, liksom AICDA, ligger på kromosom 12. Detta kodar för Uracil – DNA-Glykosylas, som är ansvarigt för att skära ut Tidigare uracilbaser som beror på cytosindeaminering eller tidigare uracil-felinkorporation från dubbelsträngade tidigare DNA-substrat. Detta enzym är också ansvarigt för att hjälpa till med genomvandling under somatisk rekombination i B-celler. Mutationen i genen orsakar ett enzym som inte fungerar korrekt, så genomvandling fortsätter inte och klassomkoppling kan inte ske.