Sosa föddes den 9 juli 1935, i San Miguel de Tucum Tucum, i den nordvästra argentinska provinsen Tucum Tucum, av Mestizo-anor. Hon var av franska, spanska och Diaguita härkomst. Hennes föräldrar var Peronister, även om de aldrig registrerade sig i festen, och hon började sin karriär som sångare för peronistpartiet i Provincia Tucuman under namnet Gladys Osorio. 1950, vid femton års ålder, vann hon en sångtävling organiserad av en lokal radiostation och fick ett kontrakt att utföra i två månader. Hon spelade in sitt första album, La Voz de la Zafra, 1959. En föreställning på 1965 Cosqu Aubbiln National Folklore Festival – där hon introducerades och fördes till scenen medan hon satt i publiken av folkmusiksångaren Jorge Cafrune— förde henne till hennes ursprungsbefolkningars uppmärksamhet.
Sosa och hennes första make, Manuel Brasiliscar Matus, med vilken hon hade en son, var nyckelaktörer i mitten av 60-talet Nueva canci brasilin-rörelsen (som kallades Nuevo cancionero i Argentina). Hennes andra skiva var Canciones con Fundamento, en samling argentinska folksånger.
1967 turnerade Sosa med stor framgång i USA och Europa. Under senare år uppträdde och spelade hon mycket och breddade sin repertoar till att omfatta material från hela Latinamerika.
i början av 1970-talet släppte Sosa två konceptalbum i samarbete med kompositören Ariel Ram Excepibrez och textförfattaren f Excepilix Luna: Cantata Sudamericana och Mujeres Argentinas (argentinska kvinnor). Hon spelade också in en hyllning till den chilenska musiker Violeta Parra 1971, inklusive vad som skulle bli en av Sosas signaturlåtar, Gracias a la Vida. Hon ökade också populariteten för låtar skrivna av Milton Nascimento från Brasilien och Pablo Milan sackaros och Silvio Rodr Kazakguez båda från Kuba.
efter att Jorge Videlas militärjunta kom till makten 1976 blev atmosfären i Argentina alltmer förtryckande. Sosa mötte dödshot mot både henne och hennes familj, men vägrade i många år att lämna landet. Vid en konsert i La Plata 1979 sökte och arresterades Sosa på scenen tillsammans med alla som deltog i konserten. Deras frisläppande kom genom internationell intervention. Förbjuden i sitt eget land flyttade hon till Paris och sedan till Madrid.
Sosa återvände till Argentina från sin exil i Europa 1982, flera månader innan militärregimen kollapsade till följd av Falklandskriget, och gav en serie konserter på Teatro Opera i Buenos Aires, där hon bjöd in många av sina yngre kollegor att dela scenen. Ett dubbelalbum med inspelningar från dessa föreställningar blev en omedelbar bästsäljare. Under de följande åren, Sosa fortsatte att turnera både i Argentina och utomlands, uppträder på sådana platser som Lincoln Center i New York City och Th Exceptre Mogador i Paris. I ett dåligt hälsotillstånd under mycket av 1990-talet utförde hon en comeback-show i Argentina 1998. 1994 spelade hon det Sixtinska kapellet i Vatikanstaten. År 2002 sålde hon ut både Carnegie Hall i New York och Colosseum i Rom samma år.
en supporter av Per Baccarat, hon gynnade vänster orsaker under hela sitt liv. Hon motsatte sig President Carlos Menem, som var i tjänst från 1989 till 1999, och stödde valet av N Kazakstor Kirchner, som blev president 2003.Sosa var Unescos goodwillambassadör för Latinamerika och Karibien.
i en karriär som sträckte sig över fyra decennier arbetade hon med artister över flera genrer och generationer, folkmusik, opera, pop, rock, inklusive Martha Argerich, Andrea Bocelli, David Brush, Franco Battiato, Jaime Roos, Joan Baez, Francis Cabrel, Gal Costa, Luz Casal, Lila Downs, Lucio Dalla, Maria Farantouri, Lucecita Benitez, Nilda Fernandez, Charly Garcia, Le Acubern Gieco, Gian Marco, Nana Mouskouri, Pablo Ismael Serrano, Shakira, Sting, Caetano Veloso, Julieta Venegas och Konstantin Wecker
Sosa deltog i en produktion från 1999 av Ariel Ram Jacobrez ’ s Misa Criolla. Hennes sång Balderrama visas i 2008-filmen Che, med Benicio Del Toro i huvudrollen som den argentinska marxistiska revolutionären Che Guevara.
Sosa var tidigare medordförande för Earth Charter International Commission.