en undergrupp av genetiskt recessiva ataxier associerade med OMA har identifierats, med en debut under barndomen. Dessa är ataxi med oculomotorisk apraxi typ 1 (AOA1), ataxi med oculomotorisk apraxi 2 (AOA2) och ataxi telangiectasia. Dessa är autosomala recessiva störningar och de associerade genprodukterna är involverade i DNA-reparation. Både horisontella och vertikala ögonrörelser påverkas vid dessa störningar. Även om personer med någon typ kan ha några milda kognitiva problem, såsom svårigheter med koncentration eller utföra flerstegsaktiviteter, påverkas vanligtvis inte intellektuell funktion.
Typ 1Edit
ataxi-oculomotorisk apraxi typ 1 (AOA1) har vanligtvis symtom under barndomen. Det är en autosomal recessiv cerebellär ataxi (ARCA) associerad med hypoalbuminemi och hyperkolesterolemi. Mutationer i genen APTX, som kodar för aprataxin, har identifierats vara ansvariga för AOA1. Förhöjt kreatinkinas är ibland närvarande, förutom en sensorimotorisk axonal neuropati, vilket visas av nervledningshastighetsstudier. Dessutom har MR-studier visat cerebellär atrofi, mild hjärnstamatrofi och i avancerade fall kortikal atrofi
aptX-proteinet aptX kan ta bort obstruktiv termini från DNA-strängbrott som stör DNA-reparation. APTX rekryteras till DNA-enkelsträngsbrott av xrcc1-protein, där det fungerar som en nick-sensor för att skanna enkelsträngbrott för 5′-AMP obstruktiv termini som är mellanprodukter i misslyckade DNA-ligasreaktioner. Avlägsnandet av dessa hinder möjliggör DNA-reparation av pausen. Det är ännu inte klart vilka specifika enkelsträngsbrott som är de neurodegenerativa medlen hos aoa1-patienter som saknar funktionellt aprataxinprotein. Men singelsträngsbrott med 5 ’ – AMP termini verkar vara den mest sannolika kandidatskadan.
Typ 2Edit
ataxi-oculomotor apraxi typ 2 (AOA2), även känd som Spinocerebellär ataxi med axonal neuropati typ 2, har sin början under tonåren. Det kännetecknas av cerebellär atrofi och perifer neuropati. Lider av typ 2 har höga mängder av ett annat protein som kallas alfa-fetoprotein (AFP) och kan också ha stora mängder proteinkreatinfosfokinas (CPK). Mutationer i SETX-genen är orsaken till sjukdomen. AOA2 visar cerebellär atrofi, förlust av Purkinje-celler och demyelinisering. I synnerhet finns det ett misslyckande av den cerebrocerebellära kretsen i AOA2 som har visat sig vara ansvarig för den svagare samordningen av komplexa kognitiva funktioner såsom arbetsminne, verkställande funktioner, tal och sekvensinlärning. Även om det inte finns några tecken på mental retardation eller svår demens, även efter lång sjukdomstid, har forskning om familjer med möjlig AOA2 visat mild kognitiv försämring som indexeras av Mini-Mental State Examination (MMSE) och Mattis Dementia Rating Scale. Dessa nedskrivningar verkar främst bero på ett underskott i initierings-och konceptundertester,.