diskussion
HBE-genen är den mutanta formen av genen för gu-globin. en kedja som inte produceras tillräckligt på grund av en ny kryptisk budbärar-RNA-skarvplats, vilket leder till thalassemiska index. Sedan upptäckten 1954 finns det osäkerheter om många aspekter av dess patofysiologi. HBE-störningar kan hittas i heterozygoter (AE), homozygoter (EE) och sammansatta heterozygota tillstånd (t.ex. Både heterozygoter och homozygoter är asymptomatiska, minimalt anemiska och har mikrocytiska och hypokroma RBC. Emellertid, när allelen interagerar med en mutation av talassemi i en förening heterozygot tillstånd produceras variabel och ofta svår anemi, med HB-nivåer som sträcker sig från 3 till 11 g / dl.
patofysiologi av HBE/sackios-talassemi är relaterad till många faktorer, inklusive minskad syntes av kedjor i kedjan, vilket resulterar i obalans i globinkedjan, ineffektiv erytropoes, apoptos, oxidativ skada och förkortad överlevnad av röda blodkroppar. Viktiga genetiska faktorer som är ansvariga för dess kliniska heterogenitet som sträcker sig från väsentligen asymptomatisk till svår transfusionsberoende tillstånd inkluderar typ av mutation av Macau-talassemi, mynthervtagning av Macau-talassemi och XmnI-polymorfism associerad med ökad syntes av HbF. Samspelet mellan HBE och alleler av talassemi är den viktigaste determinanten i patofysiologi. Thailändska undersökningar tyder på att patienter som coinherit en mild aux-thalassemia-allel med HbE kan ha sjukdom i mild ände av spektrumet, medan de som coinherit svåra aux-eller AUX-0-alleler kan drabbas mer allvarligt. I den longitudinella studien av HBE / AUC-talassemi i Srilanka rapporterades en positiv korrelation mellan koncentrationen av Hb och fetal HB och homozygositet för XmnI-polymorfism. Data tyder på att höga Hbf-nivåer i HBE/talassemi är resultatet av ökade erytropoietinnivåer som leder till benmärgsutvidgning och eventuellt ökad f-cellproduktion, vilket ger en överlevnadsfördel för F-celler.
HBE / AUC-talassemi kännetecknas av ett brett spektrum av kliniska och hematologiska parametrar vid särskilda utvecklingsstadier. Huruvida detta representerar utvecklingsförändringar i anpassning till anemi, måste studeras. Modifierad” natural history ” – studie av HBE / AUC-talassemi hos Sri Lankas barn lyfte fram instabiliteten hos fenotyp och ett variabelt och föränderligt mönster av anemi och erythroidutvidgning över år. Hos många patienter blev fenotypen stabilare senare i utvecklingen. Omvänt indikerar begränsade tillgängliga data om det kliniska förloppet hos äldre patienter att många vuxna verkar utveckla förvärrad anemi med åldern. Hos Sri Lankas patienter observerades en signifikant minskning av ökningen av erytropoietin i serum (EPO) i närvaro av anemi med stigande ålder. Stigande ålder är förknippade med en minskning av γ-globin syntes och en ökning i ßE globin, både i förhållande till α-globin syntes bidrar till variation i α/ßE, β/γ och α/γ nyckeltal. Absolut fall i HbF med stigande ålder förstärks avsevärt av talassemi jämfört med normala individer.
med tanke på hans historia, kliniska fynd och undersökningar är den mest troliga diagnosen i vårt fall homozygot HbE-sjukdom. HbE-sjukdom orsakar endast en mild, vanligtvis asymptomatisk anemi med mikrocytos och erytrocytos. I vårt fall avslöjade regelbunden perifer smutsundersökning också ett stort antal sfärocyter. RBC-räkningen var dock låg, och även retikulocyter detekterades inte vid supravitalfärgning. Närvaron av sfärocyter kan hänföras till antingen oxidativ membranskada eller till avlägsnande av utfällt obalanserat globinkedja för Xiaomi eller avlägsnande av kristalliserad HbE.
dubbelt heterozygot HBE/AUC-talassemi är det viktigaste alternativa diagnostiska övervägandet i detta fall. Både HBE-sjukdom och HBE / AUC-talassemi kännetecknas av anemi, närvaro av HbE genom HB-elektrofores och målceller på perifert blodutstryk. Det kan emellertid finnas signifikanta skillnader i klinisk presentation, perifert blodutstrykningsfynd och Hb-elektrofores som kan hjälpa till att skilja mellan de två. Medan HBE-sjukdom endast orsakar mild asymptomatisk anemi, kan kliniskt individer med HBE / GHz-talassemi ha en mer förödande klinisk kurs. Eftersom båda dessa gener bär på en mutation vid HBE-sjukdom, ses HbA inte på HB-elektrofores. Typiskt ökas HbF endast mildt vid denna störning. I motsats härtill har Hb E/GHz-talassemi en högre grad av Hbf-höjning från 13% till 40%. Närvaron av till och med en minutmängd HbA, i frånvaro av en blodtransfusionshistoria, skulle indikera förening heterozygot HBE/msk-talassemi.
möjlighet till HbE/XXL 0-talassemi bör övervägas starkt i detta fall eftersom patienten uppvisade svår anemi (Hb på 4,7 g / dl) vilket är ovanligt vid homozygot HBE-sjukdom, och kapillärelektrofores avslöjade ingen HbA. Procent av HbA2 utanför intervallet 3.4% 2,4% 0,4% snabb utvärdering för ytterligare avvikelser i HB-produktion, särskilt-eller-talassemi. I vårt fall, möjligheten till myntarv av AUC-talassemi anses osannolikt. Enligt en studie utförd i Thailand, när andelen HbE på HB-elektrofores är >25%, är möjligheten till mynthervtagning av drag i talassemi mycket avlägsen.
ineffektiv erytropoes i HBE/AUC-talassemi är ofta kopplad till dramatisk expansion av hematopoietisk märg, som ett resultat av anemiskt tillstånd som kan leda till omfattande bendeformitet. I vårt fall var benmärgen hypoplastisk, det fanns ingen erytrocytos och polychromatofiler i perifert blodutstryk. Detta kan återspegla utvecklingsförändringar i anpassning till anemi. Om ökning av serum-EPO som svar på viss Hb-nivå minskar med åldern, kan kör till erytroid expansion parallellt också minska. Detta tyder på att rekombinant EPO fungerar som en viktig terapeutisk modalitet vid behandling av HBE/AUC-talassemi.
eftersom HbE/Bisexuell-talassemi inte helt kan uteslutas i detta fall är genetisk rådgivning för att bestämma arvsrisk för framtida avkommor viktigt. Därför är genetisk testning eller familjestudier, om möjligt, av särskild betydelse för att fastställa den exakta genetiska defekten som orsakar onormal Hb som finns i patienten. Vi beklagar att ytterligare utvärdering inte var möjlig i vårt fall när han återvände till sin hemstad efter att hans kliniska tillstånd förvärrats.