Reed–Sternberg-celler (även kända som lacunar histiocyter för vissa typer) är distinkta, jätteceller som finns med ljusmikroskopi i biopsier från individer med Hodgkin lymfom. De är vanligtvis härledda från B-lymfocyter, klassiskt betraktade som förlamade germinala centrum B-celler. I de allra flesta fall har immunoglobulingenerna av Reed-Sternberg-celler genomgått både V(D)J-rekombination och somatisk hypermutation, vilket skapar ett ursprung från ett germinalt centrum eller postgerminalt centrum B-cell. Trots att de har den genetiska signaturen hos en B-cell, misslyckas Reed-Sternberg-cellerna i klassiskt Hodgkin-lymfom att uttrycka de flesta B-cellspecifika gener, inklusive immunoglobulingenerna. Orsaken till denna grossistprogrammering av genuttryck har ännu inte förklarats fullständigt. Det är förmodligen resultatet av utbredda epigenetiska förändringar av osäker etiologi, men är delvis en följd av så kallade ”förlamande” mutationer som förvärvats under somatisk hypermutation. Sett mot ett hav av B-celler ger de vävnaden ett Mal-ätit utseende.
Reed-Sternberg-celler är stora (30-50 mikron) och är antingen multinucleated eller har en bilobed kärna med framträdande eosinofila inklusionsliknande nukleoler (vilket liknar ett ”Uggla öga” utseende). Reed-Sternberg-celler är CD30-och CD15-positiva, vanligtvis negativa för CD20 och CD45. Närvaron av dessa celler är nödvändig vid diagnosen Hodgkin lymfom – frånvaron av Reed–Sternberg-celler har mycket högt negativt prediktivt värde. Närvaron av dessa celler bekräftas huvudsakligen genom användning av biomarkörer i immunhistokemi. De kan också hittas i reaktiv lymfadenopati (såsom infektiösa mononukleos immunoblaster som är RS som i utseende, karbamazepinassocierad lymfadenopati) och mycket sällan i andra typer av icke-Hodgkin-lymfom. Anaplastiskt storcellslymfom kan också visa RS – liknande celler.