teratogena effekter
Roaccutane är ett kraftfullt humant teratogen som inducerar en hög frekvens av allvarliga och livshotande fosterskador.
Roaccutane är strängt kontraindicerat i:
– gravida kvinnor
– fertila kvinnor om inte alla villkor i Graviditetspreventionsprogrammet är uppfyllda
Graviditetspreventionsprogram
detta läkemedel är teratogent
Isotretinoin är kontraindicerat hos fertila kvinnor såvida inte alla följande villkor i Graviditetspreventionsprogrammet är uppfyllda:
dessa tillstånd gäller också kvinnor som för närvarande inte är sexuellt aktiva såvida inte förskrivaren anser att det finns tvingande skäl att indikera att det inte finns någon risk för graviditet.
förskrivaren måste se till att:
om graviditet inträffar hos en kvinna som behandlas med isotretinoin, måste behandlingen avbrytas och patienten ska remitteras till en läkare som är specialiserad eller erfaren inom teratologi för utvärdering och rådgivning.
om graviditet inträffar efter avslutad behandling finns det fortfarande en risk för allvarlig och allvarlig missbildning av fostret. Denna risk kvarstår tills produkten har eliminerats fullständigt, vilket är inom en månad efter avslutad behandling.
preventivmedel
kvinnliga patienter måste få omfattande information om förebyggande av graviditet och bör hänvisas till preventivmedel om de inte använder effektiva preventivmedel. Om den förskrivande läkaren inte kan lämna sådan information ska patienten hänvisas till relevant sjukvårdspersonal.
som ett minimikrav måste kvinnliga fertila patienter använda minst en mycket effektiv preventivmetod (dvs. en användaroberoende form), eller två kompletterande användarberoende former av preventivmedel. Preventivmedel ska användas i minst 1 månad innan behandlingen påbörjas, under hela behandlingen och fortsätta i minst 1 månad efter avslutad behandling med isotretinoin, även hos patienter med amenorrhea.
individuella omständigheter bör utvärderas i varje fall, när man väljer preventivmetod som involverar patienten i diskussionen, för att garantera hennes engagemang och efterlevnad av de valda åtgärderna.
graviditetstest
enligt lokal praxis rekommenderas medicinskt övervakade graviditetstester med en minsta känslighet på 25 mIU/mL att utföras enligt följande.
före behandlingsstart:
minst en månad efter att patienten har börjat använda preventivmedel, och kort (helst några dagar) före det första receptet, ska patienten genomgå ett medicinskt övervakat graviditetstest. Detta test bör säkerställa att patienten inte är gravid när hon börjar behandling med isotretinoin.
uppföljningsbesök
uppföljningsbesök bör ordnas med jämna mellanrum, helst varje månad. Behovet av upprepade medicinskt övervakade graviditetstester varje månad bör bestämmas enligt lokal praxis inklusive hänsyn till patientens sexuella aktivitet, nyligen menstruationshistoria (onormal menstruation, missade perioder eller amenorrhea) och preventivmetod. Om så anges bör uppföljningsgraviditetstester utföras dagen för förskrivningsbesöket eller 3 dagar före besöket hos förskrivaren.
slutet av behandlingen
en månad efter avslutad behandling ska kvinnor genomgå ett slutligt graviditetstest.
förskrivnings-och dispenseringsbegränsningar
för kvinnor i fertil ålder bör förskrivningstiden för Roaccutan helst begränsas till 30 dagar för att stödja regelbunden uppföljning, inklusive graviditetstest och övervakning. Helst bör graviditetstest, utfärdande av recept och dosering av Roaccutane ske samma dag. Dosering av isotretinoin bör ske inom högst 7 dagar efter receptet.
denna månatliga uppföljning gör det möjligt att säkerställa att regelbunden graviditetstestning och övervakning utförs och att patienten inte är gravid innan han får nästa läkemedelscykel.
manliga patienter:
tillgängliga data tyder på att graden av maternell exponering från sperma hos patienter som får Roaccutan inte är tillräckligt stor för att associeras med de teratogena effekterna av Roaccutan. Manliga patienter bör påminnas om att de inte får dela sin medicin med någon, särskilt inte kvinnor.
ytterligare försiktighetsåtgärder
patienter ska instrueras att aldrig ge detta läkemedel till en annan person och att återlämna oanvända kapslar till apotekspersonalen i slutet av behandlingen.
patienter ska inte donera blod under behandlingen och under 1 månad efter utsättande av isotretinoin på grund av den potentiella risken för fostret hos en gravid transfusionsmottagare.
utbildningsmaterial
för att hjälpa förskrivare, farmaceuter och patienter att undvika fetal exponering för isotretinoin kommer innehavaren av godkännandet för försäljning att tillhandahålla utbildningsmaterial för att förstärka varningarna om isotretinoins teratogenicitet, ge råd om preventivmedel innan behandlingen påbörjas och ge vägledning om behovet av graviditetstest.
fullständig patientinformation om den teratogena risken och de strikta graviditetsförebyggande åtgärder som anges i Graviditetspreventionsprogrammet ska ges av läkaren till alla patienter, både män och kvinnor.
psykiska störningar
Depression, förvärrad depression, ångest, aggressiva tendenser, humörförändringar, psykotiska symtom och mycket sällan, självmordstankar, självmordsförsök och självmord har rapporterats hos patienter som behandlats med isotretinoin (se Avsnitt 4.8). Särskild försiktighet måste iakttas hos patienter med en historia av depression och alla patienter bör övervakas för tecken på depression och hänvisas till lämplig behandling vid behov. Avbrytande av isotretinoin kan dock vara otillräckligt för att lindra symtomen och därför kan ytterligare psykiatrisk eller psykologisk utvärdering vara nödvändig.
medvetenhet av familj eller vänner kan vara användbar för att upptäcka psykisk försämring.
hud-och subkutan vävnad
akut exacerbation av akne ses ibland under den initiala perioden men detta avtar med fortsatt behandling, vanligtvis inom 7-10 dagar, och kräver vanligtvis inte dosjustering.
exponering för intensivt solljus eller UV-strålar bör undvikas. Vid behov ska ett solskyddsmedel med en hög skyddsfaktor på minst SPF 15 användas.
aggressiv kemisk dermabrasion och kutan laserbehandling bör undvikas hos patienter på isotretinoin under en period av 5-6 månader efter avslutad behandling på grund av risken för hypertrofisk ärrbildning i atypiska områden och mer sällan efter inflammatorisk hyper-eller hypopigmentering i behandlade områden. Vaxavhängning bör undvikas hos patienter på isotretinoin i minst 6 månader efter behandlingen på grund av risken för epidermal strippning.
samtidig administrering av isotretinoin med topikala keratolytiska eller exfoliativa medel mot akne bör undvikas eftersom lokal irritation kan öka (se Avsnitt 4.5).
patienter bör rådas att använda en hudfuktande salva eller kräm och ett läppbalsam från början av behandlingen eftersom isotretinoin sannolikt kan orsaka torrhet i hud och läppar.
det har förekommit rapporter efter marknadsintroduktionen om allvarliga hudreaktioner (t.ex. erythema multiforme (EM), Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN)) i samband med användning av isotretinoin. Eftersom dessa händelser kan vara svåra att särskilja från andra hudreaktioner (se Avsnitt 4.8), bör patienterna informeras om tecken och symtom och övervakas noggrant med avseende på allvarliga hudreaktioner. Om en allvarlig hudreaktion misstänks ska isotretinoinbehandlingen avbrytas.
allergiska reaktioner
anafylaktiska reaktioner har rapporterats i sällsynta fall, i vissa fall efter tidigare topisk exponering för retinoider. Allergiska hudreaktioner rapporteras sällan. Allvarliga fall av allergisk vaskulit, ofta med purpura (blåmärken och röda fläckar) i extremiteterna och extrakutan involvering har rapporterats. Allvarliga allergiska reaktioner kräver avbrott i behandlingen och noggrann övervakning.
ögonsjukdomar
torra ögon, korneal opacitet, nedsatt nattsyn och keratit försvinner vanligtvis efter avslutad behandling. Torra ögon kan hjälpas genom applicering av en smörjande ögonsalva eller genom applicering av tårersättningsterapi. Intolerans mot kontaktlinser kan uppstå vilket kan göra det nödvändigt för patienten att bära glasögon under behandlingen.
nedsatt nattsyn har också rapporterats och uppkomsten hos vissa patienter var plötslig (se Avsnitt 4.7). Patienter som upplever synproblem bör hänvisas till en expert oftalmologisk åsikt. Utsättning av isotretinoin kan vara nödvändigt.
muskuloskeletala systemet och bindväv
myalgi, artralgi och förhöjda kreatinfosfokinasvärden i serum har rapporterats hos patienter som får isotretinoin, särskilt hos dem som utövar kraftig fysisk aktivitet (se Avsnitt 4.8). I vissa fall kan detta utvecklas till potentiellt livshotande rabdomyolys.
benförändringar inklusive för tidig epifysförslutning, hyperostos och förkalkning av senor och ligament har inträffat efter flera års administrering i mycket höga doser för behandling av keratiniseringsstörningar. Dosnivåerna, behandlingstiden och den totala kumulativa dosen hos dessa patienter översteg i allmänhet de som rekommenderas för behandling av akne.
Benign intrakraniell hypertension
fall av benign intrakraniell hypertension har rapporterats, av vilka vissa involverade samtidig användning av tetracykliner (se Avsnitt 4.3 och avsnitt 4.5). Tecken och symtom på godartad intrakraniell hypertoni inkluderar huvudvärk, illamående och kräkningar, synstörningar och Papillödem. Patienter som utvecklar godartad intrakraniell hypertoni bör omedelbart avbryta isotretinoin.
lever och gallvägar
leverenzymer bör kontrolleras före behandling, 1 månad efter behandlingsstart och därefter med 3 månaders intervall om inte mer frekvent övervakning är kliniskt indicerad. Övergående och reversibla ökningar av levertransaminaser har rapporterats. I många fall har dessa förändringar varit inom det normala intervallet och värdena har återgått till baslinjenivåerna under behandlingen. I händelse av ihållande kliniskt relevant höjning av transaminasnivåerna bör dock dosreduktion eller avbrytande av behandlingen övervägas.
njurinsufficiens
njurinsufficiens och njursvikt påverkar inte farmakokinetiken för isotretinoin. Därför kan isotretinoin ges till patienter med nedsatt njurfunktion. Det rekommenderas dock att patienter startas med en låg dos och titreras upp till den maximalt tolererade dosen (se avsnitt 4.2).
lipidmetabolism
serumlipider (fastande värden) bör kontrolleras före behandling, 1 månad efter behandlingsstart och därefter med 3 månaders intervall om inte mer frekvent övervakning är kliniskt indicerad. Förhöjda serumlipidvärden återgår vanligtvis till det normala vid minskning av dosen eller avbrytande av behandlingen och kan också svara på dietåtgärder.
Isotretinoin har associerats med en ökning av triglyceridnivåerna i plasma. Isotretinoin ska avbrytas om hypertriglyceridemi inte kan kontrolleras på en acceptabel nivå eller om symtom på pankreatit uppträder (se Avsnitt 4.8). Nivåer över 800 mg/dL eller 9 mmol / L är ibland förknippade med akut pankreatit, vilket kan vara dödligt.
gastrointestinala störningar
Isotretinoin har associerats med inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive regional ileit) hos patienter utan tidigare tarmsjukdomar. Patienter som upplever svår (hemorragisk) diarre bör omedelbart avbryta isotretinoin.
högriskpatienter
hos patienter med diabetes, fetma, alkoholism eller en lipidmetabolismstörning som genomgår behandling med isotretinoin kan mer frekventa kontroller av serumvärden för lipider och/eller blodsocker vara nödvändiga. Förhöjda fastande blodsocker har rapporterats och nya fall av diabetes har diagnostiserats under isotretinoinbehandling.
hjälpämnen
detta läkemedel innehåller 3, 20 mg – 4, 86 mg sorbitol (E420) i varje 20 mg kapsel.
den additiva effekten av samtidigt administrerade produkter som innehåller sorbitol (eller fruktos) och dietintag av sorbitol (eller fruktos) bör beaktas.
innehållet av sorbitol i läkemedel för oral användning kan påverka biotillgängligheten för andra läkemedel för oral användning som administreras samtidigt