mål: i kliniska prövningar har graden av glukossänkning med sitagliptin korrelerats med storleken på dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) hämning över 24 timmar. Tidigare studier som utvärderade sitagliptindoser från 25 till 200 mg/dag visade att den dagliga dosen på 100 mg gav maximal glukossänkande effekt för denna förening hos patienter med typ 2-diabetes. Sitagliptin 200 mg en gång dagligen gav dock numeriskt större procentuell hämning av DPP-4 i plasma jämfört med 100 mg en gång dagligen. Syftet med denna studie var att utvärdera om sitagliptin 200 mg en gång dagligen ger större förbättring av glykemisk effekt bedömd med viktad medelglukos (WMG) över 24 timmar i förhållande till sitagliptin 100 mg en gång dagligen och att relatera den procentuella DPP-4-hämning som uppnåtts med dessa doser till eventuella skillnader mellan behandling i glykemisk effekt.
metoder: I en dubbelblind crossover-studie randomiserades patienter med typ 2-diabetes (fasteplasmaglukos 130-250 mg/dL) till en av sex behandlingssekvenser under tre behandlingsperioder (placebo, sitagliptin 100 mg en gång dagligen eller sitagliptin 200 mg en gång dagligen). Var och en av behandlingsperioderna var 7 dagar långa, med 28 dagars tvättperioder mellan behandlingarna. Efter varje behandlingsperiod genomgick patienterna blodprovtagning vid olika tidpunkter över 24 timmar för att bestämma 24-h WMG. Plasma DPP-4-aktivitet utvärderades vid dalvärde, 24 timmar efter dosering dag 7; procent DPP-4-hämning korrigerades för provanalysutspädning.
resultat: de 103 randomiserade patienterna hade en genomsnittlig FPG vid baslinjen på 172 mg/dL. Efter en planerad interimsanalys avbröts studien eftersom WMG-värdena på 24 timmar inte skilde sig åt mellan sitagliptindoserna. Vidare observerades en signifikant överföringseffekt över perioder för FPG; således presenteras effektresultat från period 1 häri. 24-h WMG-värdena var signifikant (p < 0.01) lägre med sitagliptin jämfört med placebo, men skillnaden mellan sitagliptindoserna var inte signifikant (p = 0, 365). Korrigerad procentuell hämning av DPP-4 i plasma vid dalvärdet var inte signifikant (p = 0, 791) annorlunda med sitagliptin 200 mg (LS-medelvärde 96, 9% ) jämfört med sitagliptin 100 mg (95, 6% ). Den tidiga uppsägningen och överföringseffekten som beskrivs ovan är begränsningar för denna studie.
slutsats: Över sitagliptindoser i denna studie, likheten mellan 24-timmars WMG-koncentrationer och likheten mellan de korrigerade DPP-4-hämningsvärdena stöder tidigare fynd att den maximala glukossänkande effekten av sitagliptin uppnås med dosering en gång dagligen på 100 mg. Clinicaltrials.gov: NCT00541229.