ärftlig hemokromatos (HH) är en autosomal recessiv störning av järnmetabolism med en bärarfrekvens på cirka 1 av 10 individer av nordeuropeisk härkomst. Sjukdomen kännetecknas av en accelererad hastighet av intestinal järnabsorption och progressiv järnavsättning i olika vävnader. Järnöverbelastning kan orsaka levercirros, hepatocellulärt karcinom, diabetes mellitus, artropati och kardiomyopati. Sådana komplikationer kan i allmänhet förebyggas genom flebotomi, och patienter har en normal livslängd om de behandlas innan organskador uppstår.
för individer med kliniska symtom som överensstämmer med HH eller biokemiska bevis på järnöverbelastning, är en HH-diagnos vanligtvis baserad på resultaten av transferrin-järnmättnad och serumferritinkoncentration. Molekylär testning kan göras för att bekräfta diagnosen.
majoriteten av HH-patienter har mutationer i HFE-genen. Kliniskt signifikant järnöverbelastning kan också uppstå i frånvaro av kända HFE-mutationer, så ett negativt HFE-test utesluter inte en diagnos av järnöverbelastning eller hemokromatos.
den vanligaste mutationen i HFE-genen är C282Y (exon 4, 845g – > A). Homozygositet för C282Y-mutationen är associerad med 60% till 90% av alla fall av HH. Dessutom är 3% till 8% av individer som drabbats av HH heterozygota för denna mutation. Dessa frekvenser visar variation mellan olika populationer, med den högsta frekvensen observerad hos individer av nordeuropeisk härkomst. Penetrance för förhöjda serumjärnindex bland C282Y homozygoter är relativt hög, men inte 100%. Penetrationen för de karakteristiska kliniska slutpunkterna (såsom diabetes mellitus, levercirros och kardiomyopati) är dock ganska låg. Det finns inget test som kan förutsäga om en C282Y homozygot kommer att utveckla kliniska symtom.
h63d-mutationen (exon 2, 187c – >G) är associerad med HH, men de faktiska kliniska effekterna av denna mutation är osäkra. Homozygositet för H63D är otillräcklig för att orsaka kliniskt signifikant järnöverbelastning i frånvaro av ytterligare modifierande faktorer. Förening heterozygositet för C282Y / H63D har emellertid associerats med ökade leverjärnkoncentrationer. Cirka 1% till 2% av individerna med denna genotyp kommer att utveckla kliniska bevis på järnöverbelastning. Medan individer med denna genotyp kan ha ökat järnindex, kommer de flesta inte att utveckla klinisk sjukdom utan komorbida faktorer (steatos, diabetes eller överdriven alkoholkonsumtion).
den kliniska betydelsen av en tredje HFE-mutation, S65C (exon 2, 193a – > T), verkar vara minimal. Denna sällsynta variant visar en mycket låg penetrans. Förening heterozygositet för C282Y och S65C kan ge en låg risk för mild HH. Individer som är heterozygota för S65C och antingen vildtyp eller H63D-alleler verkar inte ha en ökad risk för HH. S65c-mutationen rapporteras endast när den är en del av C282Y/s65c-genotypen.