allmän farmakologi
Vasopressin (arginin vasopressin, AVP; antidiuretiskt hormon, ADH) är ett nonapeptidhormon som bildas i hypotalamus och frigörs från den bakre hypofysen. Dess primära funktion i kroppen är att reglera extracellulär vätskevolym genom att påverka njurhantering av vatten; det är emellertid också en potent vasokonstriktor.
det finns flera mekanismer som reglerar frisättningen av AVP. Hypovolemi, som inträffar under blödning, resulterar i en minskning av förmakstrycket. Specialiserade sträckreceptorer inom förmaksväggarna och stora vener som kommer in i förmaken minskar deras avfyrningshastighet när det finns ett fall i förmakstrycket. Afferenta nervfibrer från dessa receptorer synaps i nucleus tractus solitarius i medulla, som skickar fibrer till hypotalamus, en region i hjärnan som styr AVP-frisättning av hypofysen. Atriell receptoravfyrning hämmar normalt frisättningen av AVP av den bakre hypofysen. Med hypovolemi eller minskat centralt venöst tryck leder den minskade avfyrningen av atriella sträckreceptorer till en ökning av AVP-frisättning. Hypotalamiska osmoreceptorer känner av extracellulär osmolaritet och stimulerar AVP-frisättning när osmolaritet stiger, vilket sker vid uttorkning. Slutligen reglerar angiotensin II-receptorer i en region i hypotalamus AVP-frisättning-en ökning av angiotensin II simulerar AVP-frisättning.
AVP har två huvudsakliga verkningsställen: njurarna och blodkärlen. Den viktigaste fysiologiska verkan av AVP är att öka vattenreabsorptionen i njurarna genom att öka vattenpermeabiliteten i uppsamlingskanalen, vilket möjliggör bildandet av mer koncentrerad urin. Detta är den antidiuretiska effekten av AvP och den verkar genom vasopressin typ 2 (V2) receptorer kopplade till adenylylcyklas. AVP begränsar också arteriella blodkärl genom att binda till V1-receptorer, som är kopplade till Gq-proteinet och IP3-signaltransduktionsvägen. Rho-kinasvägen aktiveras också och bidrar till den glatta muskelkontraktionen. Normala fysiologiska koncentrationer av AVP ligger under dess vasoaktiva intervall; i hypovolemisk chock när AVP-frisättning är mycket hög bidrar AVP till kompensationsökningen av systemisk vaskulär resistens.
specifika läkemedel
arginin vasopressin (AVP) används vid behandling av patienter i chock. Terlipressin (triglycyllysin vasopressin) är en långverkande vasopressinanalog som är under klinisk undersökning. I motsats till AVP har denna analog en relativt högre affinitet för vaskulära V1-receptorer än för renala V2-receptorer.
terapeutiska användningar
de huvudsakliga användningarna av AVP är för behandling av överdriven vattenförlust orsakad av diabetes insipidus, för behandling av blödning orsakad av esophageal varices och som ett pressormedel vid behandling av septisk chock, vilket är ett vasodilaterat, hypotensivt tillstånd som kan orsakas av infektion och inflammation. Infusion av AVP i septisk chock ökar systemiskt vaskulärt motstånd och höjer därmed arteriellt tryck. AVP bör övervägas när vätskor och andra vasopressormedel (t.ex. vasokonstriktorkatekolaminer) inte återställer arteriellt tryck till en adekvat nivå. Vissa studier har visat att lågdosinfusioner AVP (som används vid septisk chock) också orsakar cerebral, lung-och njurdilatation (medierad av endotelfrisättning av kväveoxid). Ändå är den totala effekten en ökning av systemisk vaskulär resistans. AVP undersöks också för användning i andra former av chock, såsom kardiogen och hypovolemisk (hemorragisk) chock, men dess fördel är mindre tydlig än för septisk chock.
biverkningar och kontraindikationer
biverkningar inkluderar huvudvärk, illamående, bronkokonstriktion och magkramper. Dess antidiuretiska effekter kan leda till vattenförgiftning och hyponatremi. På grund av AVP: s kraftfulla constrictor-svar bör det administreras försiktigt till patienter med kranskärlssjukdom eftersom det förtränger kransartärer (vilket minskar syretillförseln) och ökar myokardiell syrebehov genom att öka efterbelastningen på hjärtat.
Reviderad 01/23/21