venlafaxin (Effexor), en serotonin-och noradrenalinåterupptagshämmare, kom in på den kanadensiska marknaden 1994. Som med alla nya läkemedel var erfarenheten av överdosering extremt begränsad när venlafaxin introducerades. Även om endast 12 självmordsförsök hade registrerats vid lanseringen, eftersom det inte fanns några dödsfall och bara ett anfall, hoppades man att det skulle vara säkrare vid överdosering än andra antidepressiva medel. Sedan denna initiala optimism blev emellertid de toxiska konsekvenserna av överdosering av venlafaxin snabbt uppenbara. År 1996 rapporterade många överdosfall från giftcentra takykardi, hypotoni, kramper, koma, serotoninsyndrom och död.
den relativa toxiciteten för venlafaxin vid överdosering jämfört med andra antidepressiva medel lyftes först fram i en analys av brittiska mortalitetsdata som publicerades 2002. Vid överdosering från ett enda antidepressivt medel befanns venlafaxin ha ett dödligt toxicitetsindex på 13,2 dödsfall/miljoner recept (95% ki 9,2–18,5), vilket var jämförbart med klomipramin (12,5 dödsfall/miljoner recept; 95% ki 9,4–16,3). Bland serotonerga antidepressiva medel var det maximala dödliga toxicitetsindexet 3, 0 dödsfall/miljoner recept (95% CI 0, 3-10, 9) för fluvoxamin. Venlafaxin har visat sig resultera i en större sannolikhet för ICU-intag än selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och verkar mer sannolikt än SSRI för att orsaka serotoninsyndrom, kramper och QRS-förlängning till 100 MSEK i tabell. Venlafaxin har liknande EKG-förändringar som de som observerats med tricyklisk antidepressiv (TCA) överdosering, uppvisar QRS-utvidgning och QTc-intervallförlängning, möjligen på grund av natriumkanalblockad. Oddsförhållandet för venlafaxin som orsakar anfall jämfört med TCA uppskattas vara 4,4 (95% CI 1,4–13,8).
Giftkontrollcentret vid BC: s Drug and Poison Information Center (DPIC) har haft över ett decennium av engagemang med venlafaxin överdoshantering. Dpic-erfarenheten överensstämmer med publicerad litteratur, med många fall av både vuxna och tonåringar som uppvisar takykardi, hypotoni, serotoninsyndrom och utfällda anfall efter överdosering av venlafaxin samt fall av QTc-förlängning och QRS-utvidgning. För patientsäkerhet och säkerhetsövervakning fortsätter DPIC att samla in data om överdosering av venlafaxin i BC, för att ge råd om ärendehantering och för att följa upp resultaten. Ackumulerande bevis på dödsfall har nyligen fått Wyeth i USA att revidera sin Effexor-förskrivningsinformation. De rekommenderar att risken för dödsfall efter överdosering av venlafaxin kan öka jämfört med SSRI-antidepressiva medel men är lägre än efter överdosering av TCA.
för att öka medvetenheten om de allvarliga problemen med överdosering av venlafaxin har DPIC nyligen markerat venlafaxintoxicitet i sitt nyhetsbrev Toxic Update. Detta distribueras till akutavdelningar och intresserade läkare i hela BC. För att få en kopia eller för att placeras på nyhetsbrevets distributionslista, maila din förfrågan till [email protected].
—Janet Webb, kandidatexamen (Pharm), MSc
1. Montgomery SA. Venlafaxin: en ny dimension i antidepressiv farmakoterapi. J Clin Psykiatri 1993; 54: 119-126. PubMed Citat
2. Woo OF, Vredenburg M, Freitas P, et al. Seizures after venlafaxine overdose: A case report. J Toxicol Clin Toxicol 1995;33:549-550.
3. Durback LF, Scharman EJ. Seizures associated with venlafaxine overdose. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:557.
4. Dahl B, Crouch BI, Rollins D. Death from venlafaxine overdose (Effexor). J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:557.
5. Peano C, Wahl M, Keyes N, et al. Seizures and ventricular tachycardia secondary to venlafaxine and lamotrigine. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:558.
6. Fantaskey A, Burkhart KK. A case report of venlafaxine toxicity. J Toxicol Clin Toxicol 1995; 33: 359-361. PubMed Abstrakt
7. Kolecki P, Miller M. isolerat venlafaxininducerat serotoninsyndrom. J Toxicol Clin Toxicol 1996; 34:558-558.
8. Kokan L, Dart RC. Livshotande hypotoni från överdosering av venlafaxin. J Toxicol Clin Toxicol 1996; 34:559.
9. Buckley NA, McManus PR. Dödlig toxicitet hos serotonerga och andra antidepressiva läkemedel: analys av dödsdata i Storbritannien. BMJ 2002; 325: 1332-1333. PubMed Abstrakt Fulltext
10. Whyte IM, Dawson AH, Buckley NA. Relativ toxicitet för venlafaxin och selektiva serotoninåterupptagshämmare vid överdosering jämfört med tricykliska antidepressiva medel. Q J Med 2003; 96: 369-374. PubMed Abstrakt Fulltext
11. Combes a, Peytavin G, Theron D. ledningsstörningar associerade med venlafaxin. Ann Praktikant Med 2001; 134: 166-167. PubMed Citat Fulltext
12. Camardo J (Wyeth Globala Medicinska Frågor). Kära Vårdgivare Brev. 17 oktober 2006. www.fda.gov/medWatch/safety/2006/safety06.htm#Effexor (åtkomst 25 oktober 2006).