biverkningar
följande allvarliga biverkningar beskrivs någon annanstans i märkningen:
- missbruk, missbruk och missbruk
- andnings-och CNS-Depression
- neonatal Opioidabstinenssyndrom
- binjurebarksvikt
- Opioidabstinens
- hepatit, Leverhändelser
- överkänslighetsreaktioner
- ortostatisk hypotension
- förhöjning av Cerebrospinalvätsketryck
- förhöjning av Intrakoledokalt Tryck
kliniska prövningar erfarenhet
eftersom kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden observerades biverkningar i de kliniska prövningarna av ett läkemedel kan inte direkt jämföras med priser i de kliniska prövningarna av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de priser som observerats i praktiken.
ZUBSOLV för användning som initial behandling utvärderades i två kliniska prövningar som hade identiska, blinda, tvådagars induktionsfaser, där ZUBSOLV jämfördes med generiskt buprenorfin. Den första dagen fick försökspersonerna en initial dos av ZUBSOLV 1, 4 mg/0, 36 mg eller generiskt buprenorfin 2 mg, följt av ZUBSOLV 4, 2 mg/1, 08 mg eller generiskt buprenorfin 6 mg 1, 5 timmar senare. Totalt fanns säkerhetsdata tillgängliga för 538 opioidberoende personer som exponerades för zubsolv (buprenorfin/naloxon) sublinguala tabletter när de användes för initial behandling.
Tabell 1. 5% av patienterna under induktionsfasen efter organsystem och föredragen Term (Säkerhetspopulation)
| föredragen term för organsystem | ZUBSOLV (N = 538) | Generisk BUP (n=530) | totalt (N=1068) |
| N (%) | |||
| patienter med några biverkningar | 139 (26%) | 136 (26%) | 275 (26%) |
| magtarmkanalen | 64 (12%) | 60 (11%) | 124 (12%) |
| illamående | 29 (5%) | 36 (7%) | 65 (6%) |
| kräkningar | 25 (5%) | 26 (5%) | 51 (5%) |
| centrala och perifera nervsystemet | 48 (9%) | 44 (8%) | 92 (9%) |
| huvudvärk | 36 (7%) | 35 (7%) | 71 (7%) |
| BUP = buprenorfin ZUBSOLV = buprenorfin/naloxon |
|||
säkerheten för buprenorfin / naloxon vid långvarig användning (upp till 16 veckors behandling) utvärderades i tidigare studier på 497 opioidberoende personer.Den prospektiva utvärderingen av buprenorfin / naloxon stöddes av kliniska prövningar med buprenorfin tabletter utan naloxon och andra studier med buprenorfin sublinguala lösningar. Totalt fanns säkerhetsdata tillgängliga från 3214 opioidberoende personer som exponerades för buprenorfin i doser inom det intervall som användes för behandling av opioidberoende. Se Tabell 2.
Tabell 2. Biverkningar > 5% per kroppssystem och behandlingsgrupp i en 4-veckors studie
| N (%) | N (%) | |
| kroppssystem / biverkningar (COSTART-terminologi) | buprenorfin / naloxon 16/4 mg / dag N=107 | Placebo n=107 |
| kroppen som helhet | ||
| asteni | 7 (7%) | 7 (7%) |
| frossa | 8 (8%) | 8 (8%) |
| huvudvärk | 39 (37%) | 24 (22%) |
| Infektion | 6 (6%) | 7 (7%) |
| Smärta | 24 (22%) | 20 (19%) |
| Smärta Buken | 12 (11%) | 7 (7%) |
| Smärta Tillbaka | 4 (4%) | 12 (11%) |
| Abstinenssyndrom | 27 (25%) | 40 (37%) |
| Kardiovaskulärt System | ||
| Vasodilation | 10 (9%) | 7 (7%) |
| Matsmältningssystemet | ||
| Constipation | 13 (12%) | 3 (3%) |
| Diarrhea | 4 (4%) | 16 (15%) |
| Nausea | 16 (15%) | 12 (11%) |
| Vomiting | 8 (8%) | 5 (5%) |
| Nervous System | ||
| Insomnia | 15 (14%) | 17 (16%) |
| Respiratory System | ||
| Rhinitis | 5 (5%) | 14 (13%) |
| hud och bilagor | ||
| svettningar | 15 (14%) | 11 (10%) |
biverkningsprofilen för buprenorfin karakteriserades också i den doskontrollerade studien av buprenorfinlösning, över ett dosintervall under fyra månaders behandling. Tabell 3 visar biverkningar rapporterade av minst 5% av patienterna i någon dosgrupp i den doskontrollerade studien.
tabell 3. Biverkningar (5% i 5%) per kroppssystem och behandlingsgrupp i en 16-veckors studie
| kroppssystem / biverkningar (COSTART-terminologi) | Buprenorfindos* | ||||
| mycket låg* (N=184) |
låg* (N=180) |
måttlig* (N=186) |
hög* (N=181) |
totalt* (n=731) |
|
| N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | N ( % ) | N (%) |
| kroppen som helhet | |||||
| Abscess | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
| Asteni | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
| Frossa | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
| Feber | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
| Influensasyndrom. | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
| Huvudvärk | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
| Infektion | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
| Oavsiktlig Skada | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
| Smärta | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
| Smärta Tillbaka | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
| Abstinenssyndrom | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
| Matsmältningssystemet | |||||
| Förstoppning | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
| Diarre | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
| Dyspepsi | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
| Illamående | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
| Kräkningar | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
| Nervsystemet | |||||
| Ångest | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
| Depression | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
| Yrsel | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
| Sömnlöshet | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
| Nervositet | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
| Somnolens | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
| Andningsorganen | |||||
| Hosta Ökning | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
| Faryngit | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
| Rinit | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
| hud och bilagor | |||||
| svett | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
| speciella sinnen | |||||
| rinnande ögon | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
| *Sublingual lösning. Doser i denna tabell kan inte nödvändigtvis levereras i tablettform, men för jämförelseändamål: ”mycket låg” dos (1 mg lösning) skulle vara mindre än en tablettdos på 2 mg ” låg ” dos (4 mg lösning) approximerar en 6 mg tablettdos ”måttlig” dos (8 mg lösning) approximerar en 12 mg tablettdos ” hög ” dos (16 mg lösning) approximerar en 24 mg tablettdos |
|||||
erfarenhet efter marknadsföring
följande biverkningar har identifierats vid användning efter godkännande av buprenorfin och naloxon sublinguala tabletter. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta ett orsakssamband med läkemedelsexponering.
den vanligaste rapporterade biverkningen efter marknadsföring som inte observerats i kliniska prövningar var perifert ödem.
serotoninsyndrom: fall av serotoninsyndrom, ett potentiellt livshotande tillstånd, har rapporterats vid samtidig användning av opioider med serotonerga läkemedel.
binjurebarksvikt: Fall av binjureinsufficiens har rapporterats vid opioidanvändning, oftare efter mer än en månads användning.
anafylaxi: anafylaxi har rapporterats med ingredienser som ingår i ZUBSOLV.
androgenbrist: fall av androgenbrist har inträffat vid kronisk användning av opioider .
lokala reaktioner: glossodyni, glossit, oral mukosal erytem, oral hypoestesi och stomatit
Läs hela FDA-förskrivningsinformationen för Zubsolv (buprenorfin och naloxon sublinguala tabletter)