Farmacologia generale
Vasopressina (arginina vasopressina, AVP; ormone antidiuretico, ADH) è un ormone nonapeptide formato nell’ipotalamo e rilasciato dall’ipofisi posteriore. La sua funzione primaria nel corpo è quella di regolare il volume del fluido extracellulare influenzando la gestione renale dell’acqua; tuttavia, è anche un potente vasocostrittore.
Esistono diversi meccanismi che regolano il rilascio di AVP. L’ipovolemia, come si verifica durante l’emorragia, provoca una diminuzione della pressione atriale. I recettori di stiramento specializzati all’interno delle pareti atriali e le grandi vene che entrano negli atri diminuiscono la loro frequenza di cottura quando c’è una caduta della pressione atriale. Fibre nervose afferenti da questi recettori sinapsi all’interno del nucleo tractus solitarius del midollo, che invia fibre all’ipotalamo, una regione del cervello che controlla il rilascio di AVP dall’ipofisi. La cottura del ricevitore atriale inibisce normalmente il rilascio di AVP dall’ipofisi posteriore. Con ipovolemia o diminuzione della pressione venosa centrale, la diminuzione della cottura dei recettori di stiramento atriale porta ad un aumento del rilascio di AVP. Gli osmorecettori ipotalamici percepiscono l’osmolarità extracellulare e stimolano il rilascio di AVP quando l’osmolarità aumenta, come avviene con la disidratazione. Infine, i recettori dell’angiotensina II situati in una regione dell’ipotalamo regolano il rilascio di AVP – un aumento dell’angiotensina II simula il rilascio di AVP.
AVP ha due principali siti di azione: il rene e i vasi sanguigni. L’azione fisiologica più importante di AVP è di aumentare il riassorbimento dell’acqua nei reni aumentando la permeabilità all’acqua nel condotto di raccolta, permettendo così la formazione di urina più concentrata. Questo è l’effetto antidiuretico di AVP e agisce attraverso i recettori della vasopressina di tipo 2 (V2) accoppiati all’adenilil ciclasi. AVP inoltre restringe i vasi sanguigni arteriosi legandosi ai ricevitori V1, che sono accoppiati alla Gq-proteina ed alla via di trasduzione del segnale IP3. Anche la via Rho-chinasi viene attivata e contribuisce alla contrazione della muscolatura liscia. Le normali concentrazioni fisiologiche di AVP sono inferiori al suo intervallo vasoattivo; tuttavia, nello shock ipovolemico quando il rilascio di AVP è molto alto, l’AVP contribuisce all’aumento compensatorio della resistenza vascolare sistemica.
Farmaci specifici
Arginina vasopressina (AVP) è usato nel trattamento di pazienti in stato di shock. Terlipressina (triglicil lisina vasopressina) è un analogo vasopressina lunga durata d’azione che è sotto indagine clinica. In contrasto con AVP, questo analogo ha un’affinità relativamente più alta per i recettori V1 vascolari rispetto ai recettori V2 renali.
Usi terapeutici
Gli usi principali di AVP sono per il trattamento della perdita eccessiva dell’acqua causata dal diabete insipido, per il trattamento del sanguinamento causato dalle varici esofagee e come agente pressorio nel trattamento dello shock settico, che è una condizione vasodilatata e ipotensiva che può essere causata da infezione e infiammazione. L’infusione di AVP in shock settico aumenta la resistenza vascolare sistemica e quindi eleva la pressione arteriosa. AVP deve essere preso in considerazione quando fluidi e altri agenti vasopressori (ad esempio catecolamine vasocostrittori) non riescono a ripristinare la pressione arteriosa ad un livello adeguato. Alcuni studi hanno dimostrato che le infusioni a basse dosi AVP (che vengono utilizzate nello shock settico) causano anche dilatazione cerebrale, polmonare e renale (mediata dal rilascio endoteliale di ossido nitrico). Tuttavia, l’effetto complessivo è un aumento della resistenza vascolare sistemica. AVP è anche in fase di studio per l’uso in altre forme di shock, come lo shock cardiogeno e ipovolemico (emorragico), ma il suo beneficio è meno chiaro rispetto allo shock settico.
Effetti collaterali e controindicazioni
Gli effetti collaterali includono mal di testa, nausea, broncocostrizione e crampi addominali. I suoi effetti antidiuretici possono portare a intossicazione da acqua e iponatriemia. A causa della potente risposta costrittiva di AVP, dovrebbe essere somministrato con cautela ai pazienti con malattia coronarica perché restringe le arterie coronarie (riducendo così la consegna di ossigeno) e aumenta la domanda di ossigeno del miocardio aumentando il postcarico sul cuore.
Rivisto 01/23/21