La venlafaxina (Effexor), un inibitore della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina, è entrata nel mercato canadese nel 1994. Come con qualsiasi nuovo farmaco, l’esperienza di sovradosaggio è stata estremamente limitata quando è stata introdotta la venlafaxina. Anche se solo 12 tentativi di suicidio erano stati registrati al momento del lancio, perché non c’erano morti e solo un attacco, si sperava che sarebbe stato più sicuro in caso di sovradosaggio rispetto ad altri antidepressivi. Da questo ottimismo iniziale, tuttavia, le conseguenze tossiche del sovradosaggio di venlafaxina sono diventate rapidamente evidenti. Nel 1996, numerosi casi di sovradosaggio da centri antiveleni riportavano tachicardia, ipotensione, convulsioni, coma, sindrome serotoninergica e morte.
La tossicità relativa della venlafaxina in caso di sovradosaggio rispetto ad altri antidepressivi è stata evidenziata per la prima volta in un’analisi dei dati sulla mortalità del Regno Unito pubblicata nel 2002. In caso di sovradosaggio da un singolo antidepressivo, è stato riscontrato che la venlafaxina ha un indice di tossicità fatale di 13,2 decessi/milione di prescrizioni (IC 95% 9,2–18,5), che era paragonabile alla clomipramina (12,5 decessi/milione di prescrizioni; IC 95% 9,4–16,3). Tra gli antidepressivi serotoninergici, l’indice massimo di tossicità fatale è stato di 3,0 decessi/milione di prescrizioni (IC 95% 0,3–10,9) per fluvoxamina. È stato trovato che la venlafaxina provoca una maggiore probabilità di ricoveri in terapia intensiva rispetto agli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e sembra più probabile che gli SSRI causino sindrome serotoninergica, convulsioni e prolungamento del QRS a ≥100 msec. La venlafaxina presenta alterazioni ECG simili a quelle osservate con sovradosaggio di antidepressivo triciclico (TCA), che presentano un allargamento del QRS e un prolungamento dell’intervallo QTc, probabilmente dovuto al blocco dei canali del sodio. L’odds ratio della venlafaxina che causa convulsioni rispetto ai TCA è stimato a 4,4 (IC al 95% 1,4–13,8).
Il Centro antiveleni del BC Drug and Poison Information Centre (DPIC) ha avuto oltre un decennio di coinvolgimento nella gestione del sovradosaggio di venlafaxina. L’esperienza DPIC è coerente con la letteratura pubblicata, con numerosi casi di adulti e adolescenti che mostrano tachicardia, ipotensione, sindrome serotoninergica e convulsioni precipitose a seguito di sovradosaggio di venlafaxina, nonché casi di prolungamento del QTc e allargamento del QRS. Nell’interesse della sicurezza del paziente e della farmacovigilanza, DPIC continua a raccogliere dati sul sovradosaggio di venlafaxina nella BC, per fornire consulenza sulla gestione dei casi e per il follow-up dei risultati. L’accumulo di prove di decessi ha recentemente spinto Wyeth negli Stati Uniti a rivedere le sue informazioni sulla prescrizione di Effexor. Essi consigliano che il rischio di esito fatale in seguito a sovradosaggio di venlafaxina può essere aumentato rispetto agli antidepressivi SSRI, ma è inferiore a quello in seguito a sovradosaggio da TCA.
Per aumentare la consapevolezza dei gravi problemi con il sovradosaggio di venlafaxina, DPIC ha recentemente evidenziato la tossicità della venlafaxina nella sua Newsletter di aggiornamento tossico. Questo viene distribuito ai reparti di emergenza e medici interessati in tutta BC. Per ottenere una copia o per essere inserito nella lista di distribuzione newsletter, e-mail la vostra richiesta a [email protected].
—Janet Webb, BSc (Pharm), MSc
1. Montgomery SA. Venlafaxina: una nuova dimensione nella farmacoterapia antidepressiva. J Clin Psychiatry 1993;54: 119-126. Citazione PubMed
2. Woo OF, Vredenburg M, Freitas P, et al. Seizures after venlafaxine overdose: A case report. J Toxicol Clin Toxicol 1995;33:549-550.
3. Durback LF, Scharman EJ. Seizures associated with venlafaxine overdose. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:557.
4. Dahl B, Crouch BI, Rollins D. Death from venlafaxine overdose (Effexor). J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:557.
5. Peano C, Wahl M, Keyes N, et al. Seizures and ventricular tachycardia secondary to venlafaxine and lamotrigine. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:558.
6. Fantaskey A, Burkhart KK. A case report of venlafaxine toxicity. J Toxicol Clin Toxicol 1995;33:359-361. PubMed Abstract
7. Kolecki P, Miller M. Isolato sindrome serotoninergica indotta da venlafaxina. J Toxicol Clin Toxicol 1996; 34:558-558.
8. Kokan L, Dart RC. Ipotensione pericolosa per la vita da sovradosaggio di venlafaxina. J Toxicol Clin Toxicol 1996; 34: 559.
9. – E ‘ una cosa seria. Tossicità fatale di farmaci serotoninergici e altri antidepressivi: analisi dei dati sulla mortalità del Regno Unito. BMJ 2002;325:1332-1333. PubMed Abstract Full Text
10. Whyte IM, Dawson AH, Buckley NA. Tossicità relativa della venlafaxina e degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina in caso di sovradosaggio rispetto agli antidepressivi triciclici. Q J Med 2003; 96: 369-374. PubMed Abstract Full Text
11. Combes A, Peytavin G, Theron D. Disturbi della conduzione associati alla venlafaxina. Ann Intern Med 2001;134:166-167. PubMed Citation Full Text
12. Camardo J (Wyeth Global Medical Affairs). Caro fornitore di assistenza sanitaria Lettera. 17 Ottobre 2006. www.fda.gov/medWatch/safety/2006/safety06.htm#Effexor (accesso 25 ottobre 2006).