EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte altrove nell’etichettatura:
- Dipendenza, l’Abuso e l’uso Improprio
- Respiratorio e Depressione del sistema nervoso centrale
- Neonatale Sindrome di Astinenza da Oppiacei
- Insufficienza Surrenalica
- Astinenza da Oppiacei
- Epatite, Eventi epatici
- Reazioni di Ipersensibilità
- Ipotensione Ortostatica
- Elevazione della Pressione liquorale
- Altezze Intracholedochal Pressione
Studi Clinici Esperienza
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, le reazioni avverse dei tassi osservati in gli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
ZUBSOLV per l’uso come trattamento iniziale è stato valutato in due studi clinici che hanno avuto fasi di induzione identiche, in cieco, di due giorni, confrontando ZUBSOLV con buprenorfina generica. Il primo giorno, i soggetti hanno ricevuto una dose iniziale di ZUBSOLV 1,4 mg / 0,36 mg o buprenorfina generica 2 mg, seguita da ZUBSOLV 4,2 mg / 1,08 mg o buprenorfina generica 6 mg 1,5 ore dopo. In totale, sono stati disponibili dati di sicurezza per 538 soggetti dipendenti da oppioidi esposti a ZUBSOLV (buprenorfina/naloxone) compresse sublinguali quando utilizzati per il trattamento iniziale.
Tabella 1. Reazioni avverse in ≥ 5% dei Pazienti Durante la Fase di Induzione per Classe sistemica organica e Termine Preferito (per la Sicurezza della Popolazione)
| Sistema Organo Classe Preferita Termine | ZUBSOLV (N=538) | Generico BUP (N=530) | Generale (N=1068) |
| N (%) | |||
| i Pazienti con Reazioni Avverse | 139 (26%) | 136 (26%) | 275 (26%) |
| Disturbi Gastrointestinali | 64 (12%) | 60 (11%) | 124 (12%) |
| Nausea | 29 (5%) | 36 (7%) | 65 (6%) |
| Vomito | 25 (5%) | 26 (5%) | 51 (5%) |
| Patologie Del Sistema Nervoso | 48 (9%) | 44 (8%) | 92 (9%) |
| mal di testa | 36 (7%) | 35 (7%) | 71 (7%) |
| BUP = buprenorfina ZUBSOLV = buprenorfina/naloxone |
|||
La sicurezza di buprenorfina/naloxone per più a lungo termine (fino a 16 settimane di trattamento) è stata valutata in studi precedenti in 497 soggetti dipendenti da oppioidi.La valutazione prospettica di buprenorfina / naloxone è stata supportata da studi clinici con compresse di buprenorfina senza naloxone e da altri studi con soluzioni sublinguali di buprenorfina. In totale, i dati di sicurezza sono stati disponibili da 3214 soggetti dipendenti da oppioidi esposti a buprenorfina a dosi nell’intervallo utilizzato nel trattamento della dipendenza da oppioidi. Cfr. Tabella 2.
Tabella 2. Gli Eventi avversi > 5% di Organo e di Gruppo di Trattamento in 4 settimane di Studio
| N (%) | N (%) | |
| il Sistema Corpo / Evento Avverso (Terminologia COSTART) | Buprenorfina/ naloxone 16/4 mg/die N=107 | Placebo N=107 |
| Corpo Intero | ||
| Astenia | 7 (7%) | 7 (7%) |
| Brividi | 8 (8%) | 8 (8%) |
| Mal Di Testa | 39 (37%) | 24 (22%) |
| Infezione | 6 (6%) | 7 (7%) |
| Il Dolore | 24 (22%) | 20 (19%) |
| Dolore Addome | 12 (11%) | 7 (7%) |
| Dolore Schiena | 4 (4%) | 12 (11%) |
| Sindrome Di Astinenza | 27 (25%) | 40 (37%) |
| Sistema Cardiovascolare | ||
| La Vasodilatazione | 10 (9%) | 7 (7%) |
| Sistema Digestivo | ||
| Constipation | 13 (12%) | 3 (3%) |
| Diarrhea | 4 (4%) | 16 (15%) |
| Nausea | 16 (15%) | 12 (11%) |
| Vomiting | 8 (8%) | 5 (5%) |
| Nervous System | ||
| Insomnia | 15 (14%) | 17 (16%) |
| Respiratory System | ||
| Rhinitis | 5 (5%) | 14 (13%) |
| della Cute e degli Annessi | ||
| Sudorazione | 15 (14%) | 11 (10%) |
Il profilo degli eventi avversi di buprenorfina è stata caratterizzata anche in dose studio controllato di buprenorfina soluzione, in un intervallo di dosi in quattro mesi di trattamento. La tabella 3 mostra gli eventi avversi riportati da almeno il 5% dei soggetti in qualsiasi gruppo di dosaggio nello studio controllato dalla dose.
Tabella 3. Gli Eventi avversi (≥ 5%) con il Sistema Corpo e Trattamento di Gruppo in un periodo di 16 settimane di Studio
| il Sistema Corpo /Evento Avverso (Terminologia COSTART) | dose di Buprenorfina* | ||||
| Molto Basso* (N=184) |
Basso* (N=180) |
Moderato* (N=186) |
Alto* (N=181) |
Totale* (N=731) |
|
| N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | |
| Corpo Intero | |||||
| Ascesso | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
| Astenia | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
| Brividi | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
| La Febbre | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
| Sindrome Influenzale. | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
| mal di testa | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
| Infezione | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
| Lesioni Accidentali | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
| Il Dolore | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
| Dolore Schiena | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
| Sindrome Di Astinenza | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
| Sistema Digestivo | |||||
| Costipazione | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
| Diarrea | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
| Dispepsia | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
| Nausea | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
| Vomito | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
| Sistema Nervoso | |||||
| Ansia | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
| la Depressione | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
| Vertigini | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
| Insonnia | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
| Nervosismo | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
| Sonnolenza | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
| Sistema Respiratorio | |||||
| Tosse Aumento | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
| Faringite | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
| la Rinite | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
| della Cute e degli Annessi | |||||
| Sudore | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
| Speciale Sensi | |||||
| Cola e gli Occhi | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
| *Sublinguale soluzione. Le dosi in questa tabella non possono essere necessariamente consegnate in forma di compresse, ma a scopo di confronto: “Molto basse” dosi (1 mg) soluzione sarebbe meno di un tablet dose di 2 mg “Basso” dose (4 mg in soluzione) si avvicina a una 6 mg dose “Moderato” una dose di 8 mg di soluzione) si avvicina a una di 12 mg tablet dose “Alta” dose (16 mg soluzione) si avvicina a una 24 mg dose |
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Esperienza Post-Marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante la fase di post-approvazione per l’uso di buprenorfina e naloxone compresse sublinguali. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
L’evento avverso post-marketing più frequentemente riportato non osservato negli studi clinici è stato l’edema periferico.
Sindrome serotoninergica: Casi di sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita, sono stati riportati durante l’uso concomitante di oppioidi con farmaci serotoninergici.
Insufficienza surrenalica: Casi di insufficienza surrenalica sono stati riportati con l’uso di oppioidi, più spesso dopo un mese di utilizzo.
Anafilassi: Anafilassi è stata riportata con gli ingredienti contenuti in ZUBSOLV.
Carenza di androgeni: casi di carenza di androgeni si sono verificati con l’uso cronico di oppioidi .
Reazioni locali: Glossodinia, glossite, eritema della mucosa orale, ipoestesia orale e stomatite
Leggere tutte le informazioni sulla prescrizione della FDA per Zubsolv (buprenorfina e Naloxone compresse sublinguali)