ABSTRAKT
Staphylococcus aureus je významný patogen zodpovědný za nozokomiální a komunitní infekce získané v člověka, a meticilin-rezistentních S. aureus (MRSA) infekce se nadále zvyšují i přes rozsáhlé preventivní opatření. S. aureus může kolonizovat ženský vaginální trakt a zprávy naznačují nárůst infekcí MRSA u těhotných a poporodních žen a ohnisek v novorozeneckých školkách. V současné době je málo známo o specifických faktorech, které podporují vaginální kolonizaci MRSA a následnou infekci. Studovat S. aureus kolonizace ženského reprodukčního traktu u savců systém, byl vyvinut myší model S. aureus vaginální kočár a ukázala, že obě nemocnice-souborům a společenství-associated MRSA izolátů může kolonizovat myší vaginální traktu. Imunohistochemická analýza odhalila zvýšení neutrofilů ve vaginálním lumenu během kolonizace MRSA. Navíc jsme pozorovali, že mutant postrádající adheziny vázající fibrinogen vykazoval sníženou perzistenci v myší vagině. Pro další identifikaci nových faktorů, které podporují vaginální kolonizace, jsme provedli RNA sekvenování pro určení transcriptome MRSA rostoucí in vivo během vaginální přepravě v 5 hodin, 1 den, 3 dny po očkování. Více než 25% bakteriálních genů bylo diferencovaně regulováno ve všech časových bodech během kolonizace ve srovnání s laboratorními kulturami. Nejvíce indukované geny byly ty, které se podílely na získávání železa, včetně systému Isd a transportních systémů sideroforu. Mutanti s nedostatkem těchto cest nevydrželi ani během kolonizace in vivo. Tyto výsledky ukazují, že vazba fibrinogenu a schopnost překonat nutriční omezení hostitele jsou důležitými determinanty vaginální kolonizace MRSA.
význam Staphylococcus aureus je oportunní patogen schopný způsobit širokou škálu infekcí u lidí. Nedávné zprávy naznačují rostoucí prevalenci MRSA u těhotných a poporodních žen, což se shoduje se zvýšeným výskytem infekcí MRSA v NICU a novorozeneckých školkách. Vertikální přenos z matky na dítě při porodu je pravděpodobné trasy MRSA nabytí novorozence, nicméně, v podstatě nic není známo o hostitele a bakteriální faktory, které ovlivňují MRSA kočár v pochvě. Zde jsme vytvořili myší model vaginální kolonizace a zjistili jsme, že ve vaginálním traktu může přetrvávat více kmenů MRSA. Dále jsme zjistili, že interakce MRSA s fibrinogenem a příjem železa mohou podporovat vaginální perzistenci. Tato studie je první, která identifikuje molekulární mechanismy, které řídí vaginální kolonizaci MRSA, kritický počáteční krok před infekcí a novorozeneckým přenosem.