RÉSUMÉ
Staphylococcus aureus est un agent pathogène important responsable des infections nosocomiales et acquises dans la communauté chez l’homme, et les infections à S. aureus résistantes à la méthicilline (SARM) ont continué d’augmenter malgré des mesures préventives largement répandues. S. aureus peut coloniser le tractus vaginal féminin et des rapports ont suggéré une augmentation des infections à SARM chez les femmes enceintes et post-partum ainsi que des épidémies dans les pépinières de nouveau-nés. Actuellement, on sait peu de choses sur les facteurs spécifiques qui favorisent la colonisation vaginale du SARM et l’infection subséquente. Pour étudier la colonisation de l’appareil reproducteur féminin par S. aureus dans un système mammifère, nous avons développé un modèle murin de portage vaginal de S. aureus et démontré que les isolats de SARM associés à l’hôpital et à la communauté peuvent coloniser l’appareil vaginal murin. L’analyse immunohistochimique a révélé une augmentation du nombre de neutrophiles dans la lumière vaginale pendant la colonisation du SARM. De plus, nous avons observé qu’un mutant dépourvu d’adhésines de liaison au fibrinogène présentait une diminution de la persistance dans le vagin de la souris. Pour identifier davantage de nouveaux facteurs favorisant la colonisation vaginale, nous avons effectué un séquençage de l’ARN pour déterminer le transcriptome du SARM se développant in vivo pendant le transport vaginal à 5 heures, 1 jour et 3 jours après l’inoculation. Plus de 25% des gènes bactériens ont été régulés différemment à tous les moments de la colonisation par rapport aux cultures de laboratoire. Les gènes les plus fortement induits étaient ceux impliqués dans l’acquisition du fer, y compris le système Isd et les systèmes de transport des sidérophores. Les mutants déficients dans ces voies n’ont pas persisté aussi bien pendant la colonisation in vivo. Ces résultats révèlent que la liaison au fibrinogène ainsi que la capacité à surmonter la limitation nutritionnelle de l’hôte sont des déterminants importants de la colonisation vaginale du SARM.
IMPORTANCE Staphylococcus aureus est un agent pathogène opportuniste capable de provoquer une grande variété d’infections chez l’homme. Des rapports récents ont suggéré une prévalence croissante du SARM chez les femmes enceintes et post-partum, coïncidant avec l’incidence accrue des infections à SARM dans les USIN et les pépinières néonatales. La transmission verticale de la mère au nourrisson à l’accouchement est une voie probable d’acquisition du SARM par le nouveau-né, cependant, on ne sait essentiellement rien des facteurs hôtes et bactériens qui influencent le transport du SARM dans le vagin. Ici, nous avons établi un modèle murin de colonisation vaginale et observé que plusieurs souches de SARM peuvent persister dans le tractus vaginal. De plus, nous avons déterminé que les interactions du SARM avec le fibrinogène ainsi que l’absorption du fer peuvent favoriser la persistance vaginale. Cette étude est la première à identifier les mécanismes moléculaires qui régissent la colonisation vaginale par le SARM, l’étape initiale critique précédant l’infection et la transmission néonatale.