ABSTRACT
Staphylococcus aureus é um agente patogénico importante responsável pelas infecções nosocomiais e adquiridas pela comunidade no ser humano, e as infecções por S. aureus resistentes à meticilina (MRSA) continuaram a aumentar apesar das medidas preventivas de grande propagação. S. aureus pode colonizar o trato vaginal feminino e relatos sugeriram um aumento nas infecções MRSA em mulheres grávidas e pós-parto, bem como surtos em creches recém-nascidos. Atualmente, pouco se sabe sobre fatores específicos que promovem a colonização vaginal do MRSA e subsequente infecção. Para estudar a colonização de S. aureus do trato reprodutivo feminino em um sistema mamífero, desenvolvemos um modelo de ratinho de S. aureus vaginal carriage e demonstrámos que tanto os isolados de MRSA associados ao hospital como à comunidade podem colonizar o trato vaginal Murino. A análise imunohistoquímica revelou um aumento dos neutrófilos no lúmen vaginal durante a colonização por MRSA. Além disso, observamos que um mutante sem adesinas de ligação ao fibrinogénio exibiu uma persistência diminuída dentro da vagina do rato. Para identificar novos fatores que promovem a colonização vaginal, realizamos a sequência RNA para determinar a transcriptoma do MRSA crescendo in vivo durante o transporte vaginal às 5 horas, 1 dia e 3 dias após a inoculação. Mais de 25% dos genes bacterianos foram regulados diferentemente em todos os pontos de tempo durante a colonização em comparação com culturas de laboratório. Os genes mais induzidos foram aqueles envolvidos na aquisição de ferro, incluindo o sistema Isd e sistemas de transporte sideroforo. Os mutantes deficientes nestas vias não persistiram também durante a colonização in vivo. Estes resultados revelam que a ligação ao fibrinogénio, bem como a capacidade de ultrapassar a limitação nutricional do hospedeiro, são determinantes importantes da colonização vaginal do MRSA.
importância o Staphylococcus aureus é um agente patogénico oportunista capaz de causar uma grande variedade de infecções no ser humano. Relatórios recentes sugeriram uma prevalência crescente de MRSA em mulheres grávidas e pós-parto, coincidindo com o aumento da incidência de infecções MRSA nas UTI neonatal e nas crianças recém-nascidas. A transmissão Vertical de mães para bebés no parto é uma via provável de aquisição de MRSA pelo recém-nascido, no entanto, essencialmente nada se sabe sobre os factores hospedeiros e bacterianos que influenciam o transporte de MRSA na vagina. Aqui, estabelecemos um modelo do rato de colonização vaginal e observamos que múltiplas estirpes de MRSA podem persistir no trato vaginal. Além disso, determinámos que as interacções com fibrinogénio e com a absorção de ferro podem promover a persistência vaginal. Este estudo é o primeiro a identificar mecanismos moleculares que regem a colonização vaginal pelo MRSA, o passo inicial crítico que precede a infecção e a transmissão neonatal.