Claire Littleton er en af de midterste afsnit overlevende fra Oceanic Flight 815. Hun er Jack Shephards halvsøster, selvom hun ikke ved det. Hun er mor til Aaron Littleton, der blev født på øen kort efter styrtet, og har gjort sit bedste for at tage sig af Aaron. Da hun var sytten, Claire var involveret i et bilulykke, der fik hendes mor til at falde i koma i fem år, men førte hende igen til at møde sin sande far for første gang siden han rejste. I løbet af sin tid på øen gik hun ind i et inkonsekvent forhold til andre overlevende, Charlie Pace; dog var hun tilbageholdende med at lade Charlie komme ind i Arons liv på grund af Charlies stofbrug og uberegnelige opførsel. Aaron var et fokuspunkt inden for de andre, og Claire blev næsten bedraget til at give ham væk, og ved mange lejligheder på øen er Claires tro på moderskab blevet testet. Efter Charlies tragiske død sluttede Claire sig til Lockes gruppe. Hun forlod Lockes gruppe med Aaron, Savyer og Miles og fulgte derefter sin døde far Christian Shephard ind i junglen. Hun blev sidst set med Christian i Jacobs hytte af Locke.