selvom USA 421 er underskrevet med nord/syd kardinal retninger, størstedelen af motorvejen over North Carolina rejser øst-vest. Den 320 kilometer lange rute stammer fra Fort Fisher i det sydlige nye Hannover County langs Atlanterhavskysten og krydser ind Tennessee kl.
USA 421 North Carolina guider
- Nord
- Syd
rejser nordpå fra Pleasure Island, USA 421 slutter sig til Carolina Beach, Kure Beach og andre kystsamfund. Nord for havnebyen er US 421 parallel med i-40-korridoren til Clinton og Dunn. De to divergerer vest for I-95, hvor us 421 rejser til Sanford og Siler City.
U. S. 421 og Interstate 40 mødes igen i Greensboro. Før 2008 overlappede US 421 med Interstate 40 vest fra Joseph M. Hunt motorvej i Greensboro. Dette ændrede sig i September 2008, da US 421 blev omstillet til at omgå byen langs I-85 og i-73 (Painter Boulevard). Flytningen fandt sted samtidig med tilbagevenden af Interstate 40 gennem Greensboro over det, der kort blev sendt som Business Loop i-40.
historisk set gennem Greensboro fulgte U. S. 421 Liberty Road (SR 3549) nordpå til I-40/85, hvor den vendte mod øst ved siden af USA. 29/70 (O ‘ Henry Boulevard) til Market Street vest gennem centrum.
US 421 forbinder med I-40 vest fra i-73 nær Piedmont Triad International Airport (GBO). De to løber samtidigt i 5,3 miles til Kernersville. Der us 421 skifter nordpå på Business Loop I-40, før 1992 motorvej af I-40 gennem Salem.
byggeri gennem 2020 opgraderer en substandard del af Business Loop i-40 vest for centrum. Efter afslutningen vil Business Loop I – 40 blive pensioneret, og motorvejen på 19 kilometer mellem Salem og Kernersville omdøbes som Salem Parkvej og underskrives udelukkende som US 421.
US 421 og Interstate 40 konvergerer lige vest for Salem. Den del måder på respektive kurser til Yadkinville og Statesville. U. S. 421 strækker sig vestpå langs en motorvej til I-77 og Vilkesboro. Resten af motorvejen krydser stadig mere bjergrige områder til Deep Gap over Blue Ridge.
USA 421 kombinerer med USA 221 vest 9,5 miles til Boone og 6,7 miles med USA. 321 vest fra Boone omkring Rich Mountain. Den vestligste strækning af US 421 rejser nordpå til Silverstone og Tennessee state line ved Poplar Ridge.
 |
den vestgående indgangsrampe falder mellem motorvejens hovedlinje og den fusionerende rampe fra US 29-220 syd / US 70 vest. US 421 tidligere kombineret med I-40 vestpå gennem Salem her. 07/24/04 |
 |
Joseph M. Hunt Jr. Motorvejsovergange til Martin Luther King Jr. Kør, når den rykker nordpå ind i centrum af Greensboro. Historisk rejste USA 29-70-220-421 nordpå gennem centrum. 07/24/04 |