Abstrakti
Staphylococcus aureus on tärkeä taudinaiheuttaja, joka aiheuttaa ihmisille sairaalainfektioita ja yhteisöstä hankittuja infektioita, ja metisilliiniresistentti S. aureus-infektio (MRSA) on jatkanut kasvuaan laajalle levinneistä ennaltaehkäisevistä toimenpiteistä huolimatta. S. aureus voi kolonisoida naisen emättimen ja raportit ovat ehdottaneet MRSA-tartuntojen lisääntymistä raskaana olevilla ja synnytyksen jälkeisillä naisilla sekä epidemioita vastasyntyneillä taimitarhoilla. Tällä hetkellä tiedetään vain vähän tietyistä tekijöistä, jotka edistävät MRSA emättimen kolonisaatiota ja myöhempää infektiota. Tutkiaksemme S. aureus kolonisaatiota naaraan lisääntymiskanavassa nisäkäsjärjestelmässä kehitimme hiirimallin S. aureus-vaginasta ja osoitimme, että sekä sairaalaan liittyvät että yhteisöön liittyvät MRSA-isolaatit voivat kolonisoida hiiren emätintä. Immunohistokemiallinen analyysi paljasti neutrofiilien määrän lisääntyneen emättimen lumenissa MRSA-kolonisaation aikana. Lisäksi havaitsimme, että mutantilla, jolta puuttui fibrinogeeniä sitovia adhesiineja, oli heikentynyt pysyvyys hiiren emättimessä. Lisätäksemme uusien tekijöiden tunnistamista, jotka edistävät emättimen kolonisaatiota, suoritimme RNA-sekvensoinnin määrittääksemme MRSA: n transkriptomin, joka kasvaa in vivo emättimen kuljetuksen aikana 5 tunnin, 1 päivän ja 3 päivän kuluttua rokotuksesta. Yli 25 prosenttia bakteerin geeneistä oli kolonisaation aikana eri tavalla säädeltyjä kaikissa ajankohdissa verrattuna laboratorioviljelmiin. Eniten indusoituneita geenejä olivat raudan hankintaan osallistuvat, muun muassa Isd-järjestelmä ja sideroforikuljetusjärjestelmät. In vivo-kolonisaation aikana ei esiintynyt yhtä hyvin mutantteja, joilla oli puutos näissä reiteissä. Nämä tulokset osoittavat, että fibrinogeeni sitoutuminen sekä kyky voittaa isäntä ravitsemukselliset rajoitukset ovat tärkeitä tekijöitä MRSA emättimen kolonisaatio.
merkitys Staphylococcus aureus on opportunistinen patogeeni, joka voi aiheuttaa monenlaisia infektioita ihmisille. Viimeaikaisten raporttien mukaan MRSA-tartuntojen esiintyvyys on lisääntynyt raskaana olevilla ja synnytyksen jälkeisillä naisilla samaan aikaan, kun MRSA-tartuntojen esiintyvyys on lisääntynyt lasten ja vastasyntyneiden päiväkodeissa. Pystysuora siirto äideiltä imeväisille synnytyksen yhteydessä on todennäköinen reitti MRSA-hankintaan vastasyntyneelle, mutta pohjimmiltaan mitään ei tiedetä isäntä-ja bakteeritekijöistä, jotka vaikuttavat MRSA-kuljetukseen emättimessä. Tässä loimme hiirimallin emättimen kolonisaatiosta ja havaitsimme, että vaginassa voi säilyä useita MRSA-kantoja. Lisäksi selvitimme, että MRSA-vuorovaikutukset fibrinogeenin sekä raudan kertymisen kanssa voivat edistää emättimen pysyvyyttä. Tämä tutkimus on ensimmäinen, joka tunnistaa molekyylimekanismeja, jotka ohjaavat emättimen kolonisaatiota MRSA: lla, kriittistä alkuvaihetta ennen infektiota ja vastasyntyneiden tartuntaa.