要約
黄色ブドウ球菌は、ヒトにおける院内感染およびコミュニティ感染の原因となる重要な病原体であり、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）感染は、広範な予防措置にもかかわらず増加し続けている。 黄色ブドウ球菌は女性の腟地域を植民地化でき、レポートは新生の養樹園の発生と同様、妊娠した、産後の女性のMRSAの伝染の増加を提案しました。 現在、MRSA膣の植民地化およびその後の感染を促進する特定の要因についてはほとんど知られていない。 哺乳類システムにおける女性の生殖管の黄色ブドウ球菌の植民地化を研究するために、我々は黄色ブドウ球菌膣キャリッジのマウスモデルを開発し、病院関連およびコミュニティ関連MRSA分離株の両方がマウス膣管を植民地化できることを実証した。 免疫組織化学的分析により，ＭＲＳＡコロニー形成中のちつ内腔内の好中球の増加が認められた。 さらに、我々は、フィブリノーゲン結合アドヘシンを欠いている変異体は、マウス膣内の持続性の低下を示したことを観察した。 さらに、膣の植民地化を促進する新規因子を同定するために、我々は5時間、1日、および接種後3日間で膣キャリッジ中にin vivoで成長しているMRSAのトランスクリプトームを決定するためにRNAシーケンシングを行った。 細菌遺伝子の25％以上は、実験室培養と比較して、植民地化中のすべての時点で差動的に調節された。 最も高度に誘導された遺伝子は、Isdシステムとsiderophore輸送システムを含む鉄獲得に関与するものであった。 これらの経路を欠損した変異体は、in vivoでの植民地化中にも持続しなかった。 これらの結果は，フィブリノーゲン結合と宿主栄養制限を克服する能力がＭＲＳＡちつコロニー形成の重要な決定要因であることを明らかにした。
重要性黄色ブドウ球菌は、ヒトに多種多様な感染を引き起こす日和見病原体である。 最近の報告は、妊娠中および産後の女性におけるMRSAの有病率の増加を示唆しており、NICUおよび新生児保育園におけるMRSA感染の発生率の増加と一致して 出産時の母親から乳児への垂直伝達は、新生児によるMRSA獲得の可能性が高いルートであるが、膣内のMRSAキャリッジに影響を与える宿主および細菌因子 ここでは、膣植民地化のマウスモデルを確立し、複数のMRSA株が膣管に持続することができることを観察した。 さらに、我々は、フィブリノーゲンと同様に鉄の取り込みとMRSAの相互作用は、膣の持続性を促進することができることを決定しました。 本研究は、MRSA、感染および新生児伝達に先行する重要な初期ステップによって膣植民地化を支配する分子メカニズムを同定する最初のものです。