ABSTRACT
Staphylococcus aureus is een belangrijk pathogeen dat verantwoordelijk is voor nosocomiale en in de gemeenschap verworven infecties bij de mens, en methicilline-resistente S. aureus (MRSA) infecties zijn ondanks wijdverspreide preventieve maatregelen blijven toenemen. S. aureus kan de vrouwelijke vaginale tractus koloniseren en rapporten hebben een verhoging van MRSA-besmettingen in zwangere en postpartumvrouwen evenals uitbraken in pasgeboren kinderdagverblijven gesuggereerd. Momenteel is weinig bekend over specifieke factoren die MRSA vaginale kolonisatie en daaropvolgende infectie te bevorderen. Om S. aureus kolonisatie van het vrouwelijke voortplantingskanaal in een zoogdiersysteem te bestuderen, ontwikkelden we een muismodel van S. aureus vaginale drager en toonden we aan dat zowel ziekenhuis-geassocieerde als gemeenschap-geassocieerde MRSA isolaten het muriene vaginale kanaal kunnen koloniseren. Immunohistochemische analyse toonde een toename aan van neutrofielen in het vaginale lumen tijdens MRSA-kolonisatie. Bovendien, merkten wij op dat een mutant ontbreekt fibrinogeenbindende adhesins verminderde persistentie binnen de muisvagina tentoonstelde. Om nieuwe factoren die de vaginale kolonisatie bevorderen verder te identificeren, voerden we RNA-sequencing uit om het transcriptoom van MRSA te bepalen dat in vivo groeit tijdens vaginaal vervoer op 5 uur, 1 dag en 3 dagen na inoculatie. Meer dan 25% van de bacteriële genen werden differentieel geregeld op alle tijdstippen tijdens kolonisatie in vergelijking met laboratoriumculturen. De hoogst veroorzaakte genen waren die betrokken bij ijzeraanname, met inbegrip van het ISD-systeem en siderophore vervoerssystemen. Mutanten met een deficiëntie in deze pathways bleven ook niet aanhouden tijdens de in vivo kolonisatie. Deze resultaten tonen aan dat zowel de fibrinogeenband als het vermogen om de voedingsbeperking van de gastheer te overwinnen belangrijke determinanten zijn van de vaginale kolonisatie van MRSA.
belang Staphylococcus aureus is een opportunistisch pathogeen dat in staat is een grote verscheidenheid aan infecties bij de mens te veroorzaken. Recente rapporten wijzen op een toenemende prevalentie van MRSA bij zwangere en postpartum vrouwen, die samenvalt met de verhoogde incidentie van MRSA infecties in de NICU en pasgeboren kinderdagverblijven. Verticale overdracht van moeders op zuigelingen bij de bevalling is een waarschijnlijke route van MRSA-verwerving door de pasgeborene, echter in wezen is niets bekend over gastheer-en bacteriële factoren die MRSA-vervoer in de vagina beïnvloeden. Hier hebben we een muismodel van vaginale kolonisatie opgezet en geobserveerd dat meerdere MRSA-stammen in het vaginale kanaal kunnen blijven bestaan. Daarnaast hebben we vastgesteld dat MRSA-interacties met fibrinogeen en ijzeropname vaginale persistentie kunnen bevorderen. Deze studie is de eerste om moleculaire mechanismen te identificeren die vaginale kolonisatie door MRSA regelen, de kritieke eerste stap voorafgaand aan infectie en neonatale transmissie.