Claire Littleton är en av de mellersta avsnittet överlevande från Oceanic Flight 815. Hon är Jack Shephards halvsyster, även om hon inte vet detta. Hon är mor till Aaron Littleton som föddes på ön strax efter kraschen, och har gjort sitt bästa för att ta hand om Aaron. När hon var sjutton, Claire var inblandad i en bilolycka som orsakade hennes mamma att falla i koma i fem år, men i sin tur ledde henne att träffa sin sanna far för första gången sedan han lämnade. Under sin tid på ön gick hon in i ett inkonsekvent förhållande med andra överlevande, Charlie Pace; men hon var ovillig att låta Charlie komma in i Aarons liv på grund av Charlies droganvändning och oregelbundna beteende. Aaron var en kontaktpunkt inom de andra, och Claire blev nästan lurad att ge bort honom och vid många tillfällen på ön har Claires tro på moderskapet testats. Efter Charlies tragiska död gick Claire med i Lockes grupp. Hon lämnade Lockes grupp med Aaron, Sawyer och Miles och följde sedan sin döda far Christian Shephard in i djungeln. Hon sågs senast med Christian i Jacobs stuga av Locke.