abstrakt
Staphylococcus aureus er et vigtigt patogen, der er ansvarlig for nosokomiale og samfundserhvervede infektioner hos mennesker, og methicillinresistente S. aureus (MRSA) infektioner er fortsat med at stige på trods af omfattende forebyggende foranstaltninger. S. aureus kan kolonisere den kvindelige vaginale kanal, og rapporter har antydet en stigning i MRSA-infektioner hos gravide og postpartum kvinder samt udbrud i nyfødte planteskoler. I øjeblikket vides der lidt om specifikke faktorer, der fremmer MRSA vaginal kolonisering og efterfølgende infektion. At studere S. aureus kolonisering af den kvindelige reproduktive kanal i et pattedyrssystem, vi udviklede en musemodel af S. aureus vaginal vogn og demonstrerede, at både hospitalsassocierede og samfundsassocierede MRSA-isolater kan kolonisere den murine vaginale kanal. Immunhistokemisk analyse afslørede en stigning i neutrofiler i det vaginale lumen under MRSA-kolonisering. Derudover observerede vi, at en mutant, der manglede fibrinogenbindingsadhesiner, udviste nedsat persistens i musens vagina. For yderligere at identificere nye faktorer, der fremmer vaginal kolonisering, vi udførte RNA-sekventering for at bestemme transkriptomet af MRSA, der vokser in vivo under vaginal transport kl 5 timer, 1-dag, og 3-dage efter inokulation. Over 25% af bakteriegener blev forskelligt reguleret på alle tidspunkter under kolonisering sammenlignet med laboratoriekulturer. De mest inducerede gener var dem, der var involveret i jernopkøb, herunder Isd-systemet og siderophore transportsystemer. Mutanter, der var mangelfulde i disse veje, fortsatte ikke så godt under in vivo-kolonisering. Disse resultater afslører, at fibrinogenbinding såvel som evnen til at overvinde værtsnæringsbegrænsning er vigtige determinanter for MRSA vaginal kolonisering.
betydning Staphylococcus aureus er et opportunistisk patogen, der kan forårsage en lang række infektioner hos mennesker. Nylige rapporter har antydet en stigende forekomst af MRSA hos gravide og postpartum kvinder, sammenfaldende med den øgede forekomst af MRSA-infektioner i NICU og nyfødte planteskoler. Lodret transmission fra mødre til spædbørn ved fødslen er en sandsynlig rute for MRSA-erhvervelse af den nyfødte, imidlertid, i det væsentlige vides intet om vært-og bakteriefaktorer, der påvirker MRSA-transport i vagina. Her etablerede vi en musemodel for vaginal kolonisering og observerede, at flere MRSA-stammer kan fortsætte i vaginalkanalen. Derudover bestemte vi, at MRSA-interaktioner med fibrinogen såvel som jernoptagelse kan fremme vaginal persistens. Denne undersøgelse er den første til at identificere molekylære mekanismer, der styrer vaginal kolonisering af MRSA, det kritiske indledende trin forud for infektion og neonatal transmission.