RESUMEN
Staphylococcus aureus es un patógeno importante responsable de infecciones nosocomiales y adquiridas en la comunidad en humanos, y las infecciones por S. aureus resistente a la meticilina (SARM) han seguido aumentando a pesar de las medidas preventivas generalizadas. S. aureus puede colonizar el tracto vaginal femenino y los informes han sugerido un aumento de infecciones por SARM en mujeres embarazadas y posparto, así como brotes en guarderías de recién nacidos. En la actualidad, se sabe poco sobre los factores específicos que promueven la colonización vaginal por SARM y la infección posterior. Para estudiar la colonización de S. aureus del tracto reproductivo femenino en un sistema mamífero, desarrollamos un modelo de transporte vaginal de S. aureus en ratones y demostramos que los aislados de SARM asociados al hospital y a la comunidad pueden colonizar el tracto vaginal murino. El análisis inmunohistoquímico reveló un aumento de neutrófilos en la luz vaginal durante la colonización por SARM. Además, observamos que un mutante que carecía de adhesinas de unión a fibrinógeno exhibía una persistencia disminuida dentro de la vagina del ratón. Para identificar aún más los factores novedosos que promueven la colonización vaginal, realizamos secuenciación de ARN para determinar el transcriptoma del SARM que crece in vivo durante el transporte vaginal a las 5 horas, 1 día y 3 días después de la inoculación. Más del 25% de los genes bacterianos se regularon de manera diferente en todos los momentos durante la colonización en comparación con los cultivos de laboratorio. Los genes más inducidos fueron aquellos involucrados en la adquisición de hierro, incluyendo el sistema Isd y los sistemas de transporte de sideróforos. Los mutantes deficientes en estas vías no persistieron tan bien durante la colonización in vivo. Estos resultados revelan que la unión al fibrinógeno, así como la capacidad de superar la limitación nutricional del huésped, son determinantes importantes de la colonización vaginal por SARM.
IMPORTANCIA Staphylococcus aureus es un patógeno oportunista capaz de causar una amplia variedad de infecciones en humanos. Informes recientes han sugerido un aumento de la prevalencia de SARM en mujeres embarazadas y posparto, coincidiendo con el aumento de la incidencia de infecciones por SARM en la UCIN y las guarderías de recién nacidos. La transmisión vertical de madres a bebés en el parto es una ruta probable de adquisición de SARM por parte del recién nacido, sin embargo, esencialmente no se sabe nada sobre el huésped y los factores bacterianos que influyen en el transporte de SARM en la vagina. Aquí, establecimos un modelo de colonización vaginal en ratones y observamos que múltiples cepas de SARM pueden persistir en el tracto vaginal. Además, determinamos que las interacciones del SARM con el fibrinógeno, así como la absorción de hierro, pueden promover la persistencia vaginal. Este estudio es el primero en identificar los mecanismos moleculares que rigen la colonización vaginal por SARM, el paso inicial crítico que precede a la infección y la transmisión neonatal.