ABSTRACT
Lo Staphylococcus aureus è un importante agente patogeno responsabile delle infezioni nosocomiali e acquisite in comunità negli esseri umani e le infezioni da S. aureus (MRSA) resistenti alla meticillina hanno continuato ad aumentare nonostante le misure preventive diffuse. S. aureus può colonizzare il tratto vaginale femminile e le relazioni hanno suggerito un aumento delle infezioni da MRSA nelle donne in gravidanza e dopo il parto, nonché focolai nei vivai neonati. Attualmente, si sa poco di fattori specifici che promuovono la colonizzazione vaginale di MRSA e la successiva infezione. Per studiare la colonizzazione di S. aureus del tratto riproduttivo femminile in un sistema di mammiferi, abbiamo sviluppato un modello murino di trasporto vaginale di S. aureus e abbiamo dimostrato che sia gli isolati MRSA associati all’ospedale che quelli associati alla comunità possono colonizzare il tratto vaginale murino. L’analisi immunoistochimica ha rivelato un aumento dei neutrofili nel lume vaginale durante la colonizzazione di MRSA. Inoltre, abbiamo osservato che un mutante privo di adesine leganti il fibrinogeno mostrava una diminuzione della persistenza all’interno della vagina del topo. Per identificare ulteriormente nuovi fattori che promuovono la colonizzazione vaginale, abbiamo eseguito il sequenziamento dell’RNA per determinare il trascrittoma dell’MRSA che cresce in vivo durante il trasporto vaginale a 5 ore, 1 giorno e 3 giorni dopo l’inoculazione. Oltre il 25% dei geni batterici è stato regolato in modo differenziato in tutti i punti temporali durante la colonizzazione rispetto alle colture di laboratorio. I geni più altamente indotti erano quelli coinvolti nell’acquisizione del ferro, incluso il sistema Isd e i sistemi di trasporto dei siderofori. Mutanti carenti in queste vie non persistono anche durante la colonizzazione in vivo. Questi risultati rivelano che il legame del fibrinogeno e la capacità di superare la limitazione nutrizionale dell’ospite sono determinanti importanti della colonizzazione vaginale di MRSA.
IMPORTANZA Lo Staphylococcus aureus è un agente patogeno opportunistico in grado di causare un’ampia varietà di infezioni nell’uomo. Rapporti recenti hanno suggerito una crescente prevalenza di MRSA nelle donne in gravidanza e dopo il parto, in coincidenza con l’aumento dell’incidenza di infezioni da MRSA nella NICU e nei vivai neonatali. La trasmissione verticale dalle madri ai neonati al momento del parto è una probabile via di acquisizione di MRSA da parte del neonato, tuttavia, essenzialmente non si sa nulla dei fattori ospite e batterici che influenzano il trasporto di MRSA nella vagina. Qui, abbiamo stabilito un modello murino di colonizzazione vaginale e osservato che più ceppi MRSA possono persistere nel tratto vaginale. Inoltre, abbiamo determinato che le interazioni MRSA con il fibrinogeno e l’assorbimento di ferro possono promuovere la persistenza vaginale. Questo studio è il primo a identificare i meccanismi molecolari che governano la colonizzazione vaginale da MRSA, il primo passo critico che precede l’infezione e la trasmissione neonatale.