Incluso Los Químicos Pueden Estar Equivocados. Crédito de la foto: Los químicos medicinales-químicos orgánicos que estudian drogas-con frecuencia desarrollan una capacidad que a veces se llama informalmente «toxicología del globo ocular», o la capacidad de determinar una idea aproximada de la toxicidad de una sustancia con solo ver su estructura química en el papel. Es una forma de intuición. Cuanto más tiempo hagas el trabajo, mejor lo harás.
Sería razonable llamar a esta habilidad una «suposición altamente educada», que se adquiere a través de años de estudio de la relación entre las estructuras de una variedad de productos químicos y su toxicidad. No es perfecto, pero a menudo lo hacemos bien. Podría llamarse fácilmente juicio toxicológico adquirido. O, » ¡esa es una molécula de aspecto desagradable!»
Pero, falló miserablemente con el edulcorante artificial Splenda (sucralosa). Para muchos químicos medicinales, la sucralosa parecía una mala noticia, pero resultó ser todo lo contrario. Más sobre eso más adelante.
Normalmente, el juicio predictivo de la toxicidad se basa en el reconocimiento de un fragmento en una molécula dada que se sabe que causa problemas cuando está presente en otras sustancias químicas. Llamemos al fragmento un» punto caliente » (1) y a menudo levanta una bandera roja.
La bandera roja más obvia para la toxicidad es una molécula que parece ser químicamente reactiva. Las moléculas reactivas a menudo causan problemas porque, como su nombre indica, reaccionan con biomoléculas en el cuerpo (proteínas o ADN, por ejemplo) y pueden alterar sus estructuras. Esta alteración puede cambiar o incluso deshabilitar la función de las proteínas o el ADN, y esto es lo que generalmente es responsable de la toxicidad. Debido a esta propiedad, no hay muchos medicamentos reactivos en el mercado.
Las principales excepciones a esto son ciertos medicamentos para el cáncer, muchos de los cuales (especialmente los más antiguos) se hacen intencionalmente reactivos, ya que funcionan envenenando las células cancerosas (y también las células no cancerosas).
Cualquier químico orgánico capacitado puede identificar puntos calientes que hacen que las moléculas sean reactivas. (Esto se enseña en Organic 101. Esta es la razón por la que la sucralosa levantó algunas cejas cuando fue aprobada por la FDA en 1998. El edulcorante no tiene un punto caliente potencial. Tiene tres.
En ese momento, había un colectivo » ¿eh?»en algunos sectores del mundo de la química orgánica. Varios químicos (incluido yo) decidieron no usarlo porque simplemente no nos gustaba el aspecto de su estructura química. (Otros edulcorantes artificiales, como el aspartamo, que no tienen similitud estructural con la sucralosa, nunca me han preocupado. Pero, resultó que en este caso, nuestros ojos estaban cruzados. Nos equivocamos. He aquí por qué.
Una clase de moléculas reactivas conocidas se llama haluros alquilo, y todas tienen una característica estructural en común: un enlace químico entre el carbono y uno de los halógenos: flúor, cloro, bromo o yodo (2). El siguiente gráfico muestra esto:
Ahora, mira la estructura de la sucralosa:
Incluso si se encuentra entre los millones de personas que odian la química, no saben nada al respecto, o ambas, es bastante obvio que la sucralosa contiene tres haluros alquilos en la misma molécula (círculos azules). Esto es lo que los químicos» asustan». Sobre el papel, parece que podría ser una molécula reactiva. Entonces, ¿cómo puede ser que algo que tiene tres posibles puntos calientes, pero también una estructura química que se parece un poco a un insecticida o retardante de llama sea lo suficientemente seguro para comer?
La respuesta es: Tu cuerpo.
La sucralosa es idéntica a la sacarosa (azúcar de caña), con una excepción: los tres átomos de cloro (círculos azules). En la sacarosa, esos átomos de cloro son oxígeno. Pero son estos átomos de cloro los que convierten el azúcar en algo sin calorías. Esto se debe a que los dos productos químicos se manejan de manera muy diferente en su cuerpo.
Después de tragar sacarosa, una enzima intestinal llamada sacarasa la convierte rápidamente en una mezcla 1:1 de glucosa y fructosa. Ambos azúcares tienen muchas calorías. Sin embargo, la sacarasa no reconoce la sucralosa como azúcar, por lo que la enzima no reacciona con ella ni la descompone. Como resultado, casi toda la sucralosa pasa a través de su sistema digestivo sin ser absorbida (3). Es por eso que tiene cero calorías. Cosas muy inteligentes.
Sus papilas gustativas también juegan un papel importante. Por razones que no puedo explicar, los tres átomos de cloro hacen que la sucralosa sea 600 veces más dulce que la sacarosa. Una lata de Pepsi One contiene 60 mg de sucralosa (4). Una lata de Pepsi regular contiene 41 gramos (41.000 mg) de azúcar. Por lo tanto, incluso si la sucralosa fuera calórica, solo necesitaría 600 veces menos para obtener la misma dulzura.
Dado que el material es sintético, está garantizado que Joe Mercola y el resto de los dopes de Internet anti-químicos intentarán asustarte, y probablemente tendrán éxito. Ni siquiera me molesté en mirar.
Pero, si le sirve de consuelo, aquí hay algunos datos toxicológicos sobre la sucralosa. Es difícil estar más seguro que esto:
- Fue imposible matar roedores que recibieron dosis increíblemente altas de sucralosa. Ratones y ratas alimentados con dosis únicas de 16 y 10 gramos por kilogramo de peso corporal, respectivamente, no murieron. Esto es aproximadamente equivalente a un kilogramo (2.2 libras, o 1,000,000 mg) en humanos. Tendrías que beber 17.000 latas de Pepsi One para conseguir eso.
- Cuando las ratas eran alimentadas con una dieta que consistía en 2.5 por ciento de sucralosa, los científicos notaron que las ratas experimentaron pérdida de peso y disminución del consumo de alimentos, ambas señales de alerta, que son indicadores de toxicidad. Pero estos efectos no se debieron a toxicidad. Cuando se administró la misma dosis por sonda (un tubo por la garganta), este efecto desapareció y las ratas comieron normalmente. ¿Por qué? Las ratas que comían menos y pierde peso porque no les gustaba el sabor de su comida cuando fue enriquecida con una alta cantidad de algo tan dulce. Así que comieron menos. Y adelgazó.
- Cuando los beagles se alimentaron aproximadamente con la misma dosis (peso por peso) durante 12 meses, no hubo efectos adversos en absoluto.
- De la Sociedad Americana del Cáncer: «La evidencia actual no muestra un vínculo entre el aumento del riesgo de cáncer.»
Si esto no te convence de que el material es seguro, nada lo hará. Pero todavía no lo uso; no por motivos de seguridad, sino porque creo que sabe asqueroso. No tengo datos que respalden esto.
A pesar de los métodos modernos que miden la toxicidad de varias maneras precisas, todavía creo que la toxicidad del globo ocular tiene un lugar en el descubrimiento de medicamentos. Ayuda a descartar compuestos que obviamente no serán adecuados como candidatos a medicamentos (5). Pero, de vez en cuando, el globo ocular es miope.
NOTAS:
(1) Esto no funciona bien al revés. Tendrías que estar fuera de tu mente para pensar que podrías mirar la estructura de un compuesto químico dado y tratar de determinar si no es tóxico.
(2) Todas las cosas iguales, los fluoruros alquilos son apenas reactivos. Los cloruros lo son moderadamente, y tanto los bromuros como el yoduro lo son mucho más. Los halógenos unidos a anillos de benceno (haluros de arilo) no son reactivos.
(3) Una pequeña cantidad de sucralosa se absorbe a través del intestino en la sangre, pero se excreta rápidamente en la orina.
(4) Pepsi One también contiene un segundo edulcorante artificial llamado acesulfamo potásico.
(5) Esta es precisamente la razón por la que los biólogos deben escuchar a los químicos. Cuando estaba en Wyeth, un genio tuvo la idea de que un compuesto organoestánnico (no, no estoy bromeando) podría ser un buen medicamento para modificar la relación LDL/HDL en modelos de ratones de trastornos lipídicos. Al ver esto, le sugerí que también podría pintar el material en una bala y dispararlo al ratón. Me metí en problemas por tener una mala actitud, pero los ratones tengo peor. Todos estaban muertos a los cinco minutos de haber recibido la dosis. Duh.