fødevareallergier påvirker omkring 1-3% af voksne og 4-6% af børn over hele verden, og undersøgelser viser, at forekomsten er stigende. Allergiske reaktioner på mad kan variere fra mild til svær, hvoraf den værste er en pludselig, potentielt livstruende tilstand kaldet anafylaksi. Globalt er en af de mest almindelige udløsere af fødevareinduceret anafylaktisk reaktion skaldyr. Men i modsætning til andre almindelige fødevareallergener som jordnødder, trænødder og æg findes der ingen effektiv behandlingsstrategi. I stedet styres alvorlige former for tilstanden ved at undgå allergenet og bruge epinephrin autoinjektorer, hvis utilsigtet eksponering opstår. Dr. Christine Yee Yan har til formål at afhjælpe denne mangel ved at udvikle en klinisk nyttig tilgang til faldende følsomhed over for skaldyrallergener. Mere specifikt søger hendes projekt at anvende en lovende ny strategi for terapi-antiallergiske DNA-vacciner-til skaldyrsallergi.
Allergen immunterapi, også kendt som allergi skud, er en form for vaccination mod allergiske sygdomme.
fødevareallergier opstår, når immunsystemet overreagerer på et bestemt protein, der findes i en type mad. Allergi skud består i at give patienter gradvist stigende doser af det stof, som de er allergiske, hvilket fører til desensibilisering eller endda tolerance. Antiallergiske DNA-vacciner bruger de samme mekanismer, men i stedet for selve allergenet involverer denne type immunterapi indførelsen i kroppen af plasmid-DNA, der koder for en mindre farlig form af allergenet. “Denne nye metode har betydelige fordele sammenlignet med konventionel immunterapi. Det reducerer især risikoen for anafylaktisk chok under behandlingen og kræver kun to eller tre skud, mens tidligere metoder, der bruger native proteinallergener, krævede langvarig behandlingsvarighed”, forklarer Dr. Christine Yee Yan. I erkendelse af potentialet i denne nye metode til behandling af skaldyrallergier fokuserede forskeren sin ph.d. på at udvikle en effektiv DNA-vaccine og teste den på dyremodeller med induceret allergi. “Efter at have identificeret proteinet tropomyosin som det største skaldyrallergen, konstruerede vi MEM49, en hypoallergen med markant formindsket allergenicitet. Leveringen af MEM49-kodende DNA-vaccine til mus forbedrede markant deres allergiske reaktioner over for tropomyosin “, rapporterer hun.
udvikling af en FDA-godkendt DNA-vaccine til skaldyrallergier
” dette projekts mål er at gøre det samme muligt hos mennesker “, siger Dr. Christine Yee Yan. “Vores mål er at konstruere en ny DNA-vaccine og tilpasse den til standarderne fra US Food and Drug administration (FDA) “. For at nå deres mål vil Dr. Christine Yee Yan og hendes team først udvikle tre nye og klinisk anvendelige konstruktioner af vaccinen. Derefter vil de se på, hvordan disse vacciner fungerer med humane celler in vitro. “Vi vil se nøje på mekanismerne, se dybt ned i cellerne og ind i genekspressionen “, specificerer hun. Et af de vigtigste aspekter af projektet er faktisk dets ambition om at få en bedre forståelse af, hvordan DNA-vacciner påvirker immunsystemet præcist. Endelig, når den “bedste” konstruktion af DNA-vaccinen er identificeret, vil den blive testet på musmodeller for at vurdere dens biodistribution, toksicitet, sikkerhed og dosisafhængig effekt.
svær skaldyrsallergi er en hyppig, langvarig og livstruende lidelse. At leve med det påvirker patienternes fysiske og sociale funktion betydeligt såvel som deres mentale sundhed. I Asien, hvor det er det vigtigste fødevareallergen, bliver dets udbredelse bekymrende høj, især hos skolebørn. Udvikling af en effektiv behandlingsstrategi er afgørende, hvis vi ønsker at forbedre patienternes livskvalitet. Desuden er virkningen af fødevareallergi på økonomien stor og voksende på grund af den store byrde på sundhedsudgifter, arbejdsplads, fødevareindustri og fødevarestyringsorganer. Projektet vil ikke kun hjælpe med at udvikle en sikker og effektiv behandling, men også give vigtige oplysninger til at designe nye terapeutiske tilgange til allergiske patienter generelt.