Heterozygot fordel

Sigdcelleanemi [Rediger / rediger kilde] Sigdcelleanemi (SCA) er en genetisk lidelse forårsaket av tilstedeværelsen av to ufullstendig recessive alleler. Når en lidende røde blodceller blir utsatt for lav-oksygen forhold, cellene mister sin sunne rund form og bli sigd-formet. Denne deformasjonen av cellene kan føre til at de blir innlagt i kapillærene, og frarøver andre deler av kroppen tilstrekkelig oksygen. Når ubehandlet, kan en PERSON med SCA lider av smertefulle periodiske anfall, ofte forårsaker skade på indre organer, slag eller anemi. Vanligvis resulterer sykdommen i tidlig død.

Mulig fordel av å være heterozygot for sigdcelleanemi sykdom (A) vs. normal blod celle respons (B) når infisert med malaria.

fordi den genetiske lidelsen er ufullstendig recessiv, vil en person med bare EN SCA-allel og en upåvirket allel ha en» blandet » fenotype: Den lidende vil ikke oppleve de syke effektene av sykdommen, men vil fortsatt ha en sigdcelleegenskap, hvorved noen av de røde blodcellene gjennomgår godartede effekter AV SCA, men ikke noe alvorlig nok til å være skadelig. Hvis to bærere har et barn, er det en 25% sjanse for at deres barn vil ha SCA, en 50% sjanse for at deres barn vil være en transportør, og en 25% sjanse for at barnet ikke vil ha SCA eller være en transportør. Hvis SCA-allelet kun ga negative egenskaper, ville allelfrekvensen forventes å redusere generasjon etter generasjon, til tilstedeværelsen ble fullstendig eliminert ved seleksjon og ved en tilfeldighet.

imidlertid tyder overbevisende bevis på at i områder med vedvarende malariautbrudd har personer med heterozygot tilstand en klar fordel (og dette er grunnen til at personer med heterozygote alleler er langt mer vanlige i disse områdene). De med godartet sigd egenskap har en motstand mot malaria infeksjon. Patogenet som forårsaker sykdommen tilbringer en del av syklusen i de røde blodcellene og utløser en unormal nedgang i oksygenivået i cellen. I bærere er denne dråpen tilstrekkelig til å utløse den fulle seglcellereaksjonen, noe som fører til at infiserte celler raskt fjernes fra sirkulasjon og sterkt begrenser infeksjonens fremgang. Disse personene har stor motstand mot infeksjon og har større sjanse for å overleve utbrudd. Imidlertid kan de med TO alleler for SCA overleve malaria, men vil vanligvis dø av sin genetiske sykdom med mindre de har tilgang til avansert medisinsk behandling. De av den homozygote» normale » eller villtype saken vil ha større sjanse til å overføre sine gener vellykket, fordi det ikke er sjanse for at deres avkom lider AV SCA; likevel er de mer utsatt for å dø av malarial infeksjon før de har en sjanse til å overføre sine gener.

denne resistens mot infeksjon er hovedårsaken TIL SCA allel og SCA sykdom fortsatt eksisterer. Det er funnet i størst frekvens i populasjoner der malaria var og ofte fortsatt er et alvorlig problem. Omtrent en av 10 Afroamerikanere er en transportør, da deres siste forfedre er fra malaria-rammede regioner. Andre befolkninger I Afrika, India, Middelhavet og Midtøsten har også høyere allelfrekvenser. Ettersom effektiv antimalariabehandling blir stadig mer tilgjengelig for malariarammede populasjoner, forventes allelfrekvensen for SCA å synke, så lenge SCA-behandlinger er utilgjengelige eller bare delvis effektive. Hvis effektiv sigdcelleanemi behandlinger blir tilgjengelig i samme grad, bør allel frekvenser forbli på sitt nåværende nivå i disse populasjonene. I denne sammenheng refererer’ behandlingseffektivitet ‘ til reproduktiv kondisjon det gir, i stedet for graden av lidelse lindring.

Cystisk fibroserediger

Cystisk fibrose (Cf) er en autosomal recessiv arvelig monogen sykdom i lungene, svettekjertlene og fordøyelsessystemet. Forstyrrelsen er forårsaket av funksjonsfeil I CFTR-proteinet, som styrer intermembrantransport av kloridioner, noe som er viktig for å opprettholde likevekt av vann i kroppen. Det feilfunksjonelle proteinet forårsaker at viskøs slim dannes i lungene og tarmkanalen. Før moderne tid ville barn født MED CF ha en forventet levetid på bare noen få år, men moderne medisin har gjort det mulig for disse menneskene å leve i voksen alder. MEN selv i disse personene forårsaker CF vanligvis mannlig infertilitet. Det er den vanligste genetiske sykdommen blant Folk Av Europeisk avstamning.

tilstedeværelsen AV en enkelt cf-mutasjon kan påvirke overlevelsen til personer som er rammet av sykdommer som involverer tap av kroppsvæske, typisk på grunn av diare. Den vanligste av disse sykdommene er kolera, som bare begynte å drepe Europeere årtusener etter AT CF-mutasjonsfrekvensen allerede var etablert i befolkningen. En annen slik sykdom SOM CF kan beskytte mot er tyfus. De med kolera vil ofte dø av dehydrering på grunn av tarmvannstap. En musemodell AV CF ble brukt til å studere resistens mot kolera ,og resultatene ble publisert I Science i 1994 (Gabriel, Et al.). Den heterozygote (bærer) mus hadde mindre sekretorisk diare enn normalt, noncarrier mus. Dermed viste det seg for en tid at resistens mot kolera forklarte den selektive fordelen ved å være bærer FOR CF og hvorfor bærestaten var så hyppig.

denne teorien har blitt kalt inn spørsmålet. Hogenauer, et al. har utfordret denne populære teorien med en menneskelig studie. Tidligere data var basert utelukkende på museforsøk. Disse forfatterne fant heterozygote staten var umulig å skille fra noncarrier staten.

En annen teori for utbredelsen AV cf-mutasjonen er at den gir resistens mot tuberkulose. Tuberkulose var ansvarlig for 20% Av Alle europeiske dødsfall mellom 1600 og 1900, så selv delvis beskyttelse mot sykdommen kunne utgjøre den nåværende genfrekvensen.

den siste hypotesen, publisert I Journal Of Theoretical Biology, foreslo å ha en enkelt cf-mutasjon gitt respiratorisk fordel for tidlige Europeere som migrerer nordover inn i det støvete ødemarken igjen Av Siste Istidsmaksimum.

Per 2016 er det selektive trykket for den høye genprevalens av CF-mutasjoner fortsatt usikkert, og kan skyldes en upartisk genetisk drift snarere enn en selektiv fordel. Omtrent en av 25 Personer Av Europeisk avstamning er bærer av sykdommen, og en av 2500 til 3000 barn født er påvirket Av Cystisk fibrose.

Triosefosfatisomeraserediger

Triosefosfatisomerase (Tpi) Er et sentralt enzym av glykolyse, hovedveien for celler å oppnå energi ved å metabolisere sukkerarter. Hos mennesker er visse mutasjoner i dette enzymet, som påvirker dimeriseringen av dette proteinet, årsak til en sjelden sykdom, triosefosfatisomerasemangel. Andre mutasjoner, som inaktiverer enzymet (=null alleler) er dødelige når de arves homozygt (to defekte kopier AV tpi-genet), men har ingen åpenbar effekt i heterozygoter (en defekt og en normal kopi). Frekvensen av heterozygote nullalleler er imidlertid mye høyere enn forventet, noe som indikerer en heterozygot fordel for tpi nullalleler. Årsaken er ukjent; nye vitenskapelige resultater tyder imidlertid på at celler som har redusert TPI-aktivitet, er mer motstandsdyktige mot oksidativt stress. PlosOne, Desember. 2006

Resistens mot hepatitt c-virusinfeksjonrediger

det er dokumentert at genetisk heterozygositet hos mennesker gir økt resistens mot visse virusinfeksjoner. En signifikant lavere andel hla-DRB1 heterozygositet finnes blant HCV-infiserte tilfeller enn uinfiserte tilfeller. Forskjellene var mer uttalt med alleler representert som funksjonelle supertyper (P = 1.05 × 10-6) enn de som er representert som genotyper med lav oppløsning (P = 1.99 × 10-3). Disse funnene utgjør bevis for at heterozygositet gir en fordel blant bærere av forskjellige supertype HLA-DRB1-alleler mot HCV-infeksjonsprogresjon til sluttstadium leversykdom i en storskala, langsiktig studiepopulasjon.

MHC heterozygositet og menneskelige duftpreferanserrediger

Flere studier har vist, i dobbeltblinde eksperimenter, at kvinner foretrekker duften av menn som er heterozygote på alle TRE MHC loci. Årsakene til disse funnene er spekulative; det har imidlertid blitt hevdet at heterozygositet ved MHC loci resulterer i flere alleler for å bekjempe et bredere utvalg av sykdommer, muligens øke overlevelsesraten mot et bredere spekter av smittsomme sykdommer. Sistnevnte krav har blitt testet i et eksperiment, som viste outbreeding mus å vise MHC heterozygosity forbedret deres helse og overlevelse mot multiple-strain infeksjoner.

BAFF og autoimmun sykdomrediger

b-celleaktiverende faktor (BAFF) er et cytokin kodet av tnfsf13b-genet. En variant av genet som inneholder en delesjon (GCTGT – >A) gjør et kortere mRNA-transkripsjon som unngår nedbrytning av mikrorna, og dermed øker ekspresjonen AV BAFF, som følgelig oppregulerer den humorale immunresponsen. Denne varianten er forbundet med systemisk lupus erythematosus og multippel sklerose, men heterozygote bærere av varianten har redusert følsomhet for malariainfeksjon.