werkingsmechanisme
Ranolazine vertegenwoordigt een nieuwe klasse van anti-angineuze geneesmiddelen. Het blokkeert late natriumstromen in cardiomyocyten. In het ischemisch myocardium dragen de late inkomende natriumstromen bij tot een verhoging van intracellulair natrium, wat tot een verhoging van intracellular calcium door de natrium-calciumwisselaar leidt. Calciumoverbelasting in ischemische cellen leidt tot verminderde ontspanning, die ventriculaire diastolische wandspanning en einddiastolische druk verhoogt. Dit veroorzaakt mechanische compressie van de microcirculatie binnen de wand van de ventrikel, die coronaire bloedstroom tijdens diastole schaadt en daarom verergert ischemie, met name in de subendocardiale gebieden. Door het blokkeren van late inkomende natriumstromen, calcium overbelasting en diastolische wand stress worden verminderd, wat leidt tot een verbeterde coronaire bloedstroom. Het is mogelijk dat andere mechanismen kunnen bijdragen aan de anti-angineuze effecten van ranolazine. In tegenstelling tot andere anti-angineuze geneesmiddelen, zoals bètablokkers en calciumkanaalblokkers, heeft ranolazine geen klinisch significant effect op de hartslag of arteriële druk.
Therapeutische indicatie en toediening
Ranolazine werd goedgekeurd door de FDA in 2006 als behandeling voor chronische angina pectoris. Het is verkrijgbaar als orale verbinding met verlengde afgifte en wordt tweemaal daags gedoseerd. Ranolazine kan samen met andere antianginal drugs zoals nitraten, bètablokkers en calcium-kanaalblokkers worden gebruikt.
bijwerkingen en contra-indicaties
Ranolazine verlengt het QT-interval door remming van uitwendige kalium (vertraagde rectificerende) stromen tijdens fase 3 van het cardiale actiepotentiaal, en wordt daarom tegengesproken bij patiënten met verlengde QT-intervallen omdat dit kan leiden tot torsade de pointes en ventriculaire tachyaritmie. Constipatie, misselijkheid, duizeligheid en hoofdpijn behoren tot de meest voorkomende bijwerkingen. Meer informatie over ranolazine is te vinden op www.rxlist.com
herzien 11/30/11