국제 분자 의학 저널

소개

피부는 내부 신체와 외부 환경 사이의 물리적,화학적 장벽 역할을하며,이는 중배엽 기원의 기저 진피와 외배엽 기원의 표피로 구성됩니다. 이 두 층은 서로 다른 기능을 수행하지만 다양한 방식으로 그리고 다른 수준에서 통신합니다. 피부의 중요한 장벽 기능은 다음과 같습니다.주로 기초 및 분화 된 기저 상 각질 세포(1)로 구성된 상부 층화 표피에 의해 제공됩니다. 이러한 기능을 완료하기 위해 기저층의 줄기 세포는 스스로 갱신 할 수 있습니다.평생 동안 그들은 분화를 겪는 딸 세포를 생산합니다(2). 따라서,사이의 균형은증식 및 기초 각질 세포의 분화는 표피 무결성에 필수적이며,정상적인 생리 학적 기능을 완료하는 데 필요한 조직 갱신의 발생을 보장합니다. 조직 항상성을 유지하는 것 외에도 표피와 모낭에 서식하는 줄기 세포도 부상 후 표피의 수리에 참여합니다(3,4).피부에서 상처 치유의 다른 단계는 표피 세포,피부 세포 및 뼈 골수 유래 세포 사이의 역동적 인 상호 작용으로 진화합니다. 각질 세포는’첫 번째 줄’을 나타냅니다.외부 환경에 대한 신체의 방어. 따라서 그들은 부상에 대한 첫 번째 대응 자입니다. 염증성 사이토 카인의 방출과 콜라겐 섬유의 수축으로 기저 표피 각질 세포가 활성화되어 상처 부위로 이동하여 조직의 세포 함량이 갱신 될 때까지 증식 및 분화합니다(5). 다수의 관찰은 표피가 피부 흉터(6,7)의 병리에 영향을 미친다는 것을 암시했다. 화상 환자에서 비대성 흉터는 상처가 2 차 의도로 치유 될 때 더 자주 발생하는 반면 초기 피부 이식은 흉터 형성을 억제하는 것으로 보입니다(8). 후나 야마 외 켈로이드 유래 섬유 아세포와 켈로이드 유래 각질 세포가 정상 피부 유래 각질 세포와 공동 배양 한 것보다 훨씬 더 증식하고 세포 사멸에 내성이 있음을 보여주었습니다(9).유사한 공동 배양 시스템에서 켈로이드 유래 각화 세포는 정상적인 섬유 아세포의 증가 된 증식뿐만 아니라 증가 된 콜라겐 생성을 촉진한다는 것을 발견했습니다(10). 특히,켈로이드 유도체 각화세포는 정상 세포에서의 발현 수준과 비교할 수 없이 유전자 복제에 필수적인 히스톤 유전자 세트의 증가된 발현을 나타내는 것으로 보여졌으며,비대성 흉터의 표피에서 각화세포는 대안적인 분화 경로로 진입하여 증식성 표현형(11,12)을 발현한다. 이러한 결과는 각화 세포의 증식과 분화 사이의 균형이 흉터 조직에서 조절되지 않으며,케라틴 세포의 근본적인 비정상이 이전에 인정 된 것보다 피부 재생 및 그 병인에 더 중요한 역할을 할 수 있음을 시사한다.

본 연구에서는 정상,상처 가장자리 및 영양 반흔 조직을 획득하고 조직 학적 및 면역 형광법을 사용하여 분석하여 표피 재생 중 각질 발현 프로파일뿐만 아니라 형태학의 차이를 조사 하였다. 우리의 결과 정상,상처 가장자리 및 비 대 흉터 조직,지하실 막(비 엠)의 구조에 이상 대응에서 표 피 각 질 세포에 각 질 식 프로 파일에 변화 했다 표시. 항 체의 패널을 사용 하 여 구성 요소,우리는 우리의 가설을 확인 하 고 표 피 기저 층에 전구체 같은 세포의 모집의 긍정적인 레 귤 레이 터를 결정. 우리의 데이터는비핵구 구조의 변형은 기저 각질 세포를 촉진하여 생체 내 및 생체 내 모두에서 증식 표현형을 채택 할 수 있습니다.

재료 및 방법

조직 샘플

비대성 흉터 조직(여성 4 명 및 남성 3 명,연령 범위 18-40 세)및 상처 가장자리 조직(여성 3 명 및 남성 5 명,연령 범위,18-40 세)이전에 재건 화상 수술을 마친 환자로부터 샘플을 얻었다. 정상 피부 조직(4 여성 및 남성 3 명,연령대,18-40 세)수술 중 겁에 인접한 대조군으로 사용되었습니다. 포피 스킨도 있었다.할례를받는 남성(남성 10 명,연령대,18-20 세)에서 얻은 것입니다. 본 연구는 중국 인민 해방군 종합 병원(베이징,중국)의 윤리위원회에 의해 승인되었으며,샘플을 얻기 전에 모든 개인으로부터 서면 정보에 입각 한 동의를 얻었습니다.

면역 형광 염색

정상 피부,상처 가장자리 및 비대성 반흔 조직 샘플을 10%완충 포르말린에 고정시키고,연속적으로 농도가 증가 된 에탄올 용액을 통해 탈수시키고,파라핀에 각각 최종적으로 포함시켰다. 파라핀 embeddedtissues 었으로 잘라 4-μm-두꺼운 섹션에 대한 염색 withhematoxylin and eosin(H&E),Masson’s trichrome,andmethenamine 실버(모두에서 중산 골든 브리지,베이징,중국)사이. 광학 현미경을 사용하여 이미지를 캡처했습니다. 면역 형광 염색을 수행하기 위해 4%파라 포름 알데히드에서 30 분 동안 고정시킨 다음 0.2%트리톤 엑스 -100(미국 미주리 주 세인트 루이스 시그마-알드리치)에서 인산염 완충 식염수(10 분)에서 10 분 동안 과산화 하였다. 이 섹션들은 4 에서 1 차 항체와 함께 배양되었고,그 다음 실온에서 2 시간 동안 2 차 항체와 함께 배양되었다. 또한,쥐의 인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 반인간 또한,이 약물은 항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항 바이러스제,항:또한,이 약물은 항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐,항 인간 콜라겐, 알렉사-플루오르 488-공액 항 마우스(1:200,150117)및 알렉사-플루오르 594-공액 항 토끼(1:200,150080)(둘 다 아브 캄에서). 핵은 다피(에이치-1200;벡터 연구소,벌링게임,캘리포니아,미국)로 염색되었다.면역 형광 이미지는 공 초점 레이저 스캐닝 현미경을 사용하여 캡처되었습니다.

세포 배양 및 치료

1 차 인간 표피 각질 세포(헥스)는 이전에 기술 된 바와 같이 수컷 포피(13)로부터 분리되었으며,약간의 변형이 있었다. 인간 면역화 된 케라티노 사이트(하캣)세포는 세포주 자원의 중국 초자연(3111,베이징,중국)에서 구입했다. 본 연구에서는 2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년; 또한,페니실린 및 스트렙토 마이신(1400;솔라비오,베이징,중국). 각질세포의 거동을 조절하기 위해 체외에서 각질세포의 역할을 조사하기 위해,헥스와 하캣 세포는 각각 맥스겔과 콜라겐 타입 4 로 코팅된 60 밀리미터 접시에 도금되었다(시그마-알드리치로부터 모두).Ca2+치료,세포 배양에 EpiLifemedium 로 보충 1.5mM Ca2+0,12,24h.맥스겔은 인간 세포 외 기질을 함유한다.콜라겐,라미닌,피브로넥틴,테나 신 및 엘라스틴을 포함하여 다수의 프로테오글리칸 및 글리코 사 미노 글리 칸을 포함한다. 켈리포니아 2+로 처리되지 않은 셀은 대조군으로 사용되었다.15596-026;인바이트로젠,칼스배드,캘리포니아,미국)을 이용하여 세포로부터 분리한 후,고스크립트 역전사효소를 이용하여 합성하였다.; 프로 메가,매디슨,위스콘신,미국)제조업체의 지침에 따라. 유전자 증폭에 사용되는 프리머 서열은 표에 나와 있다. 반응 프로토콜을 구성하는 다음과 같은 사이클:95°C 에 15 초,55℃30sec72℃30sec40cyclesof PCR 증폭.

웨스턴 블롯 분석

총 단백질을 세포로부터 분리하였고,20 개의 단백질을 기질 용해성 완충액에 용해시켰다. Theproteins 다음으로 구분해 SDS 페이지와 전 ontopolyvinylidene difluoride(PVDF)막(IPFL00010;Millipore,빌리카,MA,미국). 본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에:500,ab128068),와 마우스 anti-인 β-말라 항체(1:5000,ab6276)(에서 모든 Abcam). 세척 후,멤브레인을 배양하여 양 고추 냉이 퍼 옥시다아제에 접합 된 염소 항 토끼 및 염소탄티 마우스 이그 2 차 항체(사우스 캐롤라이나-2004,1:1000;사우스 캐롤라이나-2005,1:1000;산타 크루즈 바이오 테크,캘리포니아,미국). 본 연구에서는 면역반응성 밴드가 강화된 화학발광 키트에 의해 검출되었고,이 키트에 의해 이미징된 4000 시스템을 사용하여 이미징되었다(미국 피츠버그).

통계 분석

모든 실험은 달리 명시되지 않는 한 최소 3 회 반복되었다. 2015 년 11 월 15 일에 확인함. 통계 분석은 다음을 사용하여 수행되었습니다. 데이터 비교는 독립적 인 학생의 티 테스트 및 단방향 분산 분석을 사용하여 수행되었습니다. 피-값<0.05 는 통계적으로 유의 한 차이를 나타내는 것으로 간주되었다.

결과

정상,상처 가장자리 및 비대성 반흔 조직의 형태 학적 차이

피부 상처 복구는 정밀한 리모델링 과정으로,고전적으로 4 개의 겹치는 단계로 나뉘며 많은 다른 조직과 세포계의 상호 작용을 포함합니다(5). 그러나 만성 상처에서는 정상적인 치유 과정이 중단되어 염증 및 프로테아제 방출의 병리학 적 순환에서 병리학 적 흉터의 발달로 이어진다. 이 연구에서는 피부 상처 치유 중 재생 표피에서 발생하는 형태 학적 변화를 평가하기 위해 정상,상처 가장자리 및 비대성 반흔 조직의 표본을 얻었 다. 정상 피부 샘플에서 피부의 조직 학적 구조는 표피와 진피의 층을 보여주는,볼 수 있었다. 표피에는 4~5 개의 층이 포함되어 있는데,이 층에서 각질 세포가 분화되고 점차적으로 바깥쪽으로 통과하는 동안 가시 세포,과립 세포 및 각막 세포로 성숙됩니다(그림 1). 1). 또한,밑부분에서 섬유 아세포는 느슨한 결합 조직을 구성했는데,이는 풍부한 평행 콜라겐 섬유였다(그림 1).1 디). 그러나 상처 가장자리 주위의 조직에서는 표피가 증식했다;그것은 뚜렷한 형태의 각화 세포의 여러 층으로 구성되어 있었고 눈에 띄게 증가했다. 1 비 및 전자). 표피와 진피는 손가락 모양의 돌기(레트 융기라고 함)를 통해 연동되어 표피와 진피 사이의 접촉 표면적을 증가 시켰습니다. 정상 및 상처받은 가장자리 조직 모두에서,기저 각질 세포는 위의 가시 세포층과 연결된 입방 형 또는 낮은 원주 형 세포의 단일 층으로 배열되었다(그림 2).1 에이 과 비). 비대성 흉터의 조직 학적 구조조직은 풍부한 혈액 공급 및 두꺼운 표피층(그림 2)을 가짐으로써 정상적인 피부 조직의 구조와 달랐다. 1 기음 과 에프). 진피는 불규칙한 모양의 거친 콜라겐 섬유와 더 큰 직경을 포함하는 밀도가 높고 무질서한 결합 조직으로 구성되었습니다(그림 1). 1 층). 정상,상처 가장자리 및 비대성 반흔 조직 사이의 조직 학적 구조의 차이를 더욱 명확히하기 위해,메테 나민 은색의 형성을 평가하기 위해 수행되었다. 1 세대 및 시간). 그러나 흉터 조직에서는 비엠 염색이 없었다(그림 1).1).

정상,상처 가장자리 및 비영양성 흉터 조직의 표피 각질 세포에서 세포 마커의 발현의 차이

정상,상처 가장자리 및 비후성 흉터 조직에서 관찰 된 형태 학적 차이를 감안할 때,우리는 기저 각질 세포가 흉터 형성 동안 다른 세포 행동을 나타내는지 여부를 조사했다. 그 결과,우리는 면역 형광 염색을 수행하여 정상,상처 가장자리 및 흉터 조직의 섹션에서 면역 형광 염색의 발현을 검출합니다. 표피세포의 표피구조세포 또는 줄기세포의 표피구조세포 또는 줄기세포의 표피구조세포 또는 줄기세포의 표피구조세포의 표피구조세포 또는 줄기세포의 표피구조세포 표피구조세포 표피구조세포 표피구조세포 표피구조세포 표피구조세포 표피구조세포 표피구조세포 표피구조세포 표피구조세포 표피구조세포 표피구조세포 표피구조세포 표피구조세포 표피구조세포 표피구조세포 표피구조세포 표피구조세포 표피구조세포 표피구조세포 표피구조세포 인테그린은 또한 피부(18,19)의 전구체 세포의 아마 커로 생각된다. 우리의 결과 표시 CK10wasexpressed 에서 외부의 층을 표피에서 정상적인 andwound edge 조직(Fig. 비대 반흔 조직의 표피에서 말기 세포를 분화시킨다(그림 2). 2 기음). 표피의 층화 된 표피에서 기저 및 기저 층 모두에서 발현되었다. 이 경우,흉터 조직(그림 2)의 다층층 표피에서 광범위한 분포가 있었다.2 층). 의 분포 패턴 씨케이 5 의 것과 유사했습니다. 증식 성 표피에서 증식하는 세포의 수가 증가했다. 정상 표피의 기저층(그림 2)에서 표피의 기저층(그림 2)과 표피의 기저층(그림 2)에서 표피의 기저층(그림 2)이 발현되었다. 상처 가장자리 표피의 기초 층(그림. 비후성 반흔 조직의 표피에서(그림 1). 2 리터 및 오). 총체적으로,이들 관찰은 기저 각화 세포의 각질 발현 프로파일이 정상,상처 가장자리 및 비 영양성 흉터 조직 사이에서 달랐다는 것을 나타낸다. 비록영양성 반흔 조직의 기저 및 기저 층에서 검출 된 세포(그림 2).증식 성 표현형은 증식 성 표현형으로 인해 나타났다.

변경된 비엠엠 구조는 줄기세포 틈새의 핵심 구성 요소로서 표피 케라티노시테신 생체 내에서의 차별적 케라틴 발현 프로파일에 기여하며,이 케라틴세포는 줄기세포를 고정시킬 뿐만 아니라 그들의 운명을 지시한다(20). 위에서 언급한 바와 같이,비빔혈구의 조직학적 구조는 비빔혈반흔 조직 샘플에 없는 것으로 나타났다. 정상,상처 가장자리 및 비후성 흉터 표피의 기초 층에서 각질층 발현 프로파일의 차이를 감안할 때,우리는 상처 치유 중 기저 각질 세포의 세포 운명 결정을 조절하는 역할을한다고 추측했다. 이 가설을 검토하기 위해 면역 형광 염색이 수행되었습니다.정상,상처 가장자리 및 비영양성 흉터 조직 샘플에서 비영양화의 구성 요소를 시각화합니다. 우리의 결과 공개 콜라 겐 4 식 모두 정상(그림 2)에서 비엠 영역에서 검출 되었다. 3 에이)및 상처 가장자리(그림. 3 비)조직. 그러나,비대성 반흔 조직의 표피에서 콜라겐 정맥 발현이 부재 한 비암 유사 구조의 형성이 관찰되었다(그림 1). 3 기음). 라미닌의 발현은 세 가지 조직 유형 모두에서 검출되었지만(그림 1). 비대 반흔 조직의 표피에서 비대 반흔 조직의 구조가 변경되었다는 것을 확인 하였다;라미닌-5 및 인테그린-둘 다의 음성 염색(그림 1).(도 1)는 정상(도 1)에서 그와 비교하여 관찰되었다. 상처 가장자리 조직(그림 2)및 상처 가장자리 조직(그림 2)및 상처 가장자리 조직(그림 2)및 상처 가장자리 조직(그림 2). 2015 년 11 월 1 일 이러한 연구 결과를 감안할 때,정상 및 상처 가장자리 표피의 기저층에서 인테그린의 모집에 기여한 것 같습니다. 그러나,기저 각 질 세포 분화 하 고 흉터 병 인 동안 증식 성 표현형을 채택 유도.표피각화세포가 증식성 표현형을 시험관 내에서 채택하도록 촉진한다.

표피각화세포가 제공하는 기계적 지지체는 주로 제 4 형 콜라겐 스캐 폴드(21)에 의해 결정된다.이 콜라겐 스캐 폴드(21)는 라미닌 네트워크와 펄레칸 올리고머가 가교 니도겐에 의해 통합되어 시트와 유사한 비엠 복합체(22)를 최종적으로 조립한다. 표 피 각 질 세포 행동의 규제에 대 한 뇌 세포의 역할을 명확 하 게 더,우리 세포 매트릭스 접착의 패턴을 제어 하기 위해 문화 요리 코트 인간의 뇌 추출물에서 파생 된 뇌 세포를 사용 합니다. 그림과 같이. (그림 2)에 있는 인테그린의 상향조정-헥스에 있는 인테그린의 상향조정-헥스에 있는 인테그린의 상향조정-헥스에 있는 인테그린의 상향조정 5 에이)및 하캣(그림. 5 비)세포,에 존재했다플라즈마 막 및 세포 매트릭스 부착 부위에. 우리는 또한 형성 웨스턴 블롯 분석 의 단백질 수준을 조사하기 위해 인 테그린-2014 표피 세포주 유무에 관계없이 코팅. 우리의 데이터는 더 높은 수준의 인테그린이 대조군보다 처리 된 그룹에서 검출 가능하다는 것을 보여 주었고,이는 형광 면역 염색 결과를 더 확인했다(그림 1). 5 기음). 또한,헥스와 하캣 세포는 앞서 설명한 바와 같이 분화 표피 세포를 생성하기 위해 지시된 기간 동안 1.5 밀리카 2+를 함유하는 배지로 전환되었다(23,24). 2 차 치료 후,두 헥스에서 형태 학적 변화(그림 2). 100000000000 세포 확대 및 평탄화를 포함하는 광 현미경 하에서 관찰되었다. 5D,G,J 및 6C D)및 CK14(Figs. 상기 표피세포주(도 1)는 상기 표피세포주(도 1)에서 시간-의존적 방식으로 표피세포주(도 1)를 포함한다. 그 결과,단백질,단백질,단백질,단백질,단백질,단백질,단백질,단백질,단백질,단백질,단백질,단백질,단백질,단백질,단백질,단백질,단백질,단백질,단백질,단백질. 24 시간 후에 관찰되는 피크 수준(도.20)에 대한 1.5 시간 후에 관찰되는 1.5 시간 후에 관찰되는 1.5 시간 후에 관찰되는 1.5 시간 후에 관찰되는 1.5 시간 후에 관찰되는 1.5 시간 후에 관찰되는 1.5 시간 후에 관찰되는 1.5 시간 후에 관찰된다. 또한,본 발명의 실시예에 따른 실시예는 다음과 같다. 그리고 그 이유는 무엇입니까? 다음과 같은 Ca2+치료,식 CK19downregulated 에 HEKs 에 도달,itslowest 수준에서는 24 시간의 시작 후 Ca2+치료(Figs. 1990 년대. 비슷한 결과가 관찰되었다.고양이 세포(그림 2). 2015 년 10 월 15 일. 각질세포의 분화반응을 감소시켰고,12 시간 및 24 시간 후 케라틴 19 의 발현을 향상시켰다. 5 층,아이앤제이). 표 피 각 질 세포 행동의 조절의 잠재적인 역할을 더 확인 하려면 제 4 형 콜라겐은 체 외에서 비 엠마 같은 구조를 형성 하는 데 사용 되었다. 이 경우,콜라겐 생성은 단백질 및 단백질 수준(그림 1)에 따라 달라지며,그 결과,콜라겐 생성은 단백질 및 단백질 수준(그림 1)에 따라 달라진다. 7A–C G)및 HaCaTcells(Fig. 1990 년대. 이러한 결과 추가 표 피 기저 층에서 기억 기와 같은 세포의 모집의 긍정적인 레 귤 레이 터가 나타납니다 우리의 생체 내 연구 결과 확인.각질세포에서 증식성 표현형의 발달은 세포 증식과 관련된 마커의 향상된 발현에 의해 촉진되었다.

토론

본 연구에서,우리는 먼저 상처 치유 과정의 일부 표피 재생 중에 발생하는 형태 학적 변화를 조사 하였다. 우리의 데이터는비대성 반흔 조직의 조직 학적 구조가 정상 피부 조직의 구조와 다르다는 것을 보여 주었고,기저층과 각질층 사이의 표피 두께가 유의하게 증가했다. 특히,흉터의 염색은 흉터 조직에 부재 한 것으로 나타났습니다. 또한,기저 각질세포 표지의 차별적 발현이 정상,상처 가장자리 및 비대성 반흔 조직의 샘플들 사이에서 다르다는 것을 나타내었고,또한 비대성 반흔 조직의 표피는 다층적인 표피에서 인테그린의 발현을 전환함으로써 증식성 표현형을 나타냈다. 이러한 연구 결과 감안할 때,우리는 따라서 가설을 세워 그 비 엠 상처 동안 표 피 각 질의 세포 운명 결정을 조절 하는 역할 healing.By 항 체 구성 요소와 관련 된 패널을 사용 하 여,우리는 우리의 가설을 확인 비 대 비 대 흉터 조직에서 구조 변경 되었습니다. 2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 각질세포의 분화반응을 감소시켜 표피전생세포의 추정 마커인 씨케이 19 의 발현을 향상시켰습니다.

배아 발달 중 세포의 분화,증식,생존 및 이동에 근본적인 역할을합니다. 이 경우,이 경우,이 물질은 피부 표면에 축적됩니다. 표피의 기저 각화 세포는 다음을 통해 기저부에 부착됩니다.콜라겐,라미닌 및 피브로넥틴(25)과 같은 일부 구성 요소에 결합하는 통합.따라서,선택적 장벽 및 구조적 장벽 역할을 할뿐만 아니라카폴드,또한 피부 섬유 아세포 및 표피 각질 세포 사이의 통신 인터페이스를 제공한다(2,26).이는 각질세포-섬유아세포 상호작용을 조절하여 피부의 발달과 상처 치유를 촉진시킨다(27,28). 흉터 형성에 대한 이전 연구주로 섬유 아세포에 초점을 맞추고 있으며,표피 각질 세포(29,30)의 테롤에 대해서는 알려진 바가 거의 없다. 각화 세포가 섬유 아세포 기능의 파라 크린 조절을 통해 병리학 적 섬유증의 발달에 중요한 역할을 할 수 있다는 증거가 증가하고 있습니다(6,9,10).또한 흉터 조직으로부터 유래 된 케라틴 세포가 차등 유전 발현 프로파일을 나타냄으로써 정상 케라틴 세포와 다른 것으로 나타났습니다(12). 의 근본적인 이상을 담당하는 메커니즘 켈로이드 및 비대성 흉터 동안 각화 세포는 남아 있습니다. 우리의 데이터는 상처 수리 및 재생 중 각질 세포 기능의 유지 및 유지 사이의 잠재적 인 연관성을 나타 냈습니다. 이 분자는 세포 내 및 세포 내 세포 내 및 세포 내 세포 내 세포 내 및 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 세포 내 피부 표피의 기초 층에서 표피 전구 세포의 모집을 위해 피부 구성 요소의 일부를 나타낼 수있는 것으로 보인다. 우리의 결과 표시비맥혈관의 비정상적인 기능 그들의 주변 미세 환경에 기저 유전자 세포의 첨부 파일을 감소 하 고 흉터의 병 인에 대 한 계정 수 있습니다 증식 표현형을 채택 하도록 유도(그림.8).2008 년 12 월 15 일,2009 년 12 월 15 일,2009 년 12 월 15 일,2009 년 12 월 15 일,2009 년 12 월 15 일,2009 년 12 월 15 일,2009 년 12 월 15 일,2009 년 12 월 15 일,2009 년 12 월 15 일,2009 년 12 월 15 일,2009 년 12 월 15 일,2009 년 12 월 15 일,2009 년 12 월 15 일,2009 년 2012 년 10 월 15 일~2012 년 10 월 15 일

	후크스와 라가 반 에스:표피 형태 형성의 피부 아래에 들어가기. 냇 레브 제네트. 3:199–209. 2002.2018 년 10 월 15 일
	피부 내 기저막:다양한 기능을 가진 독특한 매트릭스 구조? 히스토켐 세포 바이오올. 132:1–10. 2009. 2018 년 10 월 15 일
	블란 페인 및 푹스 전자:표피 줄기피부의 세포. 아누 레브 셀 데브 바이올. 22:339–373. 2006.2018 년 10 월 15 일
	모낭 내 줄기세포는 피부의 모든 세포 계통을 생성하는 모낭 내 줄기세포를 나타낸다. 과학. 327:1385–1389.2010. 2018 년 10 월 15 일
	상처 치유의 기초 과학. 117(공급 7):12 초–34 초.2006. 보기 기사:구글 학자 : 펍메드/엔씨비
	표피는 피부 섬유증을 촉진:비대성 흉터의 병인에 역할. 제이 패홀206:1–8. 2005. 2018 년 10 월 15 일
	비후성 반흔(비후성 반흔)은 비후성 반흔(비후성 반흔)과 관련이 있습니다.상피 이상:면역 조직 화학 연구. 제이 패홀186:192–200. 1998. 기사 보기 : 구글
	또한,이 표피에는 광범위한 화상 상처의 치료에 배양 된자가 표피의 사용이 포함된다. 제이 외상. 30:269–275. 1990.2018 년 10 월 15 일
	후나 야마 전자,초돈 티,오야마 에이 및 스기 하랏:각질 세포는 증식을 촉진하고 하부 섬유 아세포의 세포 사멸을 억제합니다:켈로이드의 병인에 중요한 역할. 더마 톨을 투자하십시오. 121:1326–1331. 2003. 2018 년 10 월 15 일
	섬유아세포는 켈로이드케라티노세포와 공동 교양화된 섬유아세포:정상 섬유아세포는 켈로이들리케마너에서 콜라겐을 분비합니다. 체액 세포 체액. 283:212-222. 2002. 2018 년 10 월 15 일
	2018 년 10 월 15 일(토)~2018 년 10 월 15 일(일): 켈로이드 유래 각질 세포는 켈로이드 병리학에서 뚜렷한 원인 역할과 일치하는 비정상 유전자 발현 프로파일을 나타냅니다. 상처 복구 재생성. 21:530–544. 2013.2018 년 10 월 15 일
	이 경우 각질세포가 활성화되면 각질세포가 활성화되고 각질세포가 활성화되면 각질세포가 활성화된다. 오 제이 패홀. 152:1133–1141. 1998.펍메드/엔씨비
	2015 년 11 월 15 일~2015 년 12 월 15 일: 효소 및 비교인간의 포피에서 분리 된 각질 세포의 배양을위한 식물 방법. 바이오 메드 담당자 3:304-308. 2015.펍메드/엔씨비
	각질은 정상,이형성 및 악성 구강 상피증에서 발현됩니다. 현장 하이브리드 화 및면역 조직 화학. 오랄 파홀 메드. 25:293–301. 1996.사:Google 학술검색:PubMed/NCBI
	미셸 M,Török N,챔플레인 MJ,Lussier M,Gaudreau P,Royal 및 Germain L: 생체 내 및 시험 관내 피부 줄기 세포의 생화학 적 마커로서의 케라틴 19:케라틴 19 발현 세포는 원자 부위의 기능에 차등 적으로 국한되며,그 수는 기증자 연령 및 문화 단계에 따라 다릅니다. 세포 과학. 109:1017–1028. 1996.펍메드/엔씨비
	기저 세포 케라틴 15 및 케라틴 19 의 발현은 구강 편평 상피에서 다양한 병태 생리학을 나타냅니다. 히스 톨 히스 톨. 27:949–959.2012.펍메드/엔씨비
	피부 줄기 세포:표면으로 상승. 제 3 조(개인정보의 보유 및 이용기간) 180:273–284. 2008. 사:Google 학술검색:PubMed/NCBI
	Yeh YC,린 HH 나라와 당나라 MJ:의 이야기 twocollagen 수용체,integrin β1 및 discoidin 도메인 체 1,inepithelial 세포 분화. 체액 세포 체액.303:1207 년–1217 년. 2012. 2018 년 10 월 15 일
	보로프스카,제드리히,체르니,안자비엘스키: 생리 학적 및 병원성 과정에서 인테그린의 역할. 폴 메르 쿠르 레 카르 스키. 21:362–366. 2006.제 폴란드어.
	조직 재생을위한 줄기 세포 틈새 조절. 나트바이오테크놀. 32:795–803. 2014. 째챠쨉쨉쨍짝 쩔챘 쩌쩌짯 째짢쨩챌쨈쨈
	피부 기저막:표피 통합의 기초-비엠 기능 및 다양한 역할 브리징 분자스니도겐 과 펄레칸. 바이오 메드 고해상도. 2013(179784)2013. 보기 기사:구글 학자
	지하 막의 조립. 바이오 테스트. 18:123–132. 1996.2018 년 10 월 15 일
	칼슘 조절은 생쥐 표피세포의 성장 및 분화,배양에서의 칼슘 조절 및 세포 분화,세포 분화,세포 분화,세포 분화,세포 분화,세포 분화,세포 분화,세포 분화,세포 분화,세포 분화,세포 분화,세포 분화,세포 분화,세포 분화,세포 분화,세포 분화 및 세포 분화. 세포.19:245–254. 1980. 2018 년 10 월 15 일
	헤닝스와 홀 브룩 카: 세포-세포 접촉의 칼슘 조절 및 배양에서 표피 세포의 분화. 미세 구조 연구. 143:127-142. 1983. 2018 년 10 월 15 일
	버지슨 재와 크리스티아노 오전:피-표피 접합. 세포 비올. 9:651–658. 1997.2018 년 10 월 15 일
	지하 막의 구조와 기능. 특급 바이올 메드(메이 우드). 232:1121–1129. 2007. 기사 보기 : 구글
	지하 막 프로테오글리칸:지하실에서 천장까지. 냇 레브 몰 셀 바이올. 6:646–656. 2005.2018 년 10 월 15 일
	베르너,크리스트 및 스몰 라:상처 치유에서 각질 세포-섬유 아세포 상호 작용. 2018 년 10 월 15 일 127:998–1008. 2007. 2018 년 10 월 15 일
	2015 년 12 월 1 일-2015 년 12 월 1 일-2015 년 12 월 1 일-2015 년 12 월 1 일-2015 년 12 월 1 일-2015 년 12 월 1 일: 피부 섬유 모세포에 비해 인간 상처 치유 근섬유 아세포의 시토 카인에 대한 변조 된 반응. 238:283-293. 1998. 사:Google 학술검색:PubMed/NCBI
	이 마련되어 있는 것 G,라이언 GB 및 Majne G:Presenceof 수정에서 게재 육아 조직 및 그들의 possiblerole 에 상처 수축. 경험. 27:549–550. 1971.2018 년 10 월 15 일