Fibromialgia (FM) é uma doença caracterizada por dor nos tecidos moles, perturbação da função num ciclo frequentemente prolongado e fadiga e debilidade variáveis. Não se descreve uma etiologia claramente definida. Este artigo propõe que a aberração imunológica é provável e isso pode ser associado a um grupo em expansão de novos neuropeptídeos vasoativos. Os neuropeptídeos vasoactivos actuam como hormonas, neurotransmissores, moduladores imunes e neurotrofes. São facilmente catalisados em pequenos fragmentos peptídicos. Estes e os seus locais de ligação são imunogénicos e sabe-se que estão associados a uma série de condições auto-imunes. Eles têm um papel vital na manutenção do fluxo vascular nos órgãos, e na termorregulação, memória e concentração. Eles são co-transmissores para acetilcolina, são reguladores imunológicos potentes com atividade principalmente anti-inflamatória, e têm um papel significativo na proteção do sistema nervoso para o ataque tóxico e a manutenção da homeostase. A falência destas substâncias tem consequências adversas para a homeostase. This paper describes a biologically plausible mechanism for the development of FM based on loss of immunological tolerance to the vasoactive neuropeptides. O mecanismo de acção proposto é que as citoquinas inflamatórias são provocadas por lesões tecidulares causadas por exercício diferente da habitual ou por lesões físicas. Isto pode desencadear uma resposta por certos neuropeptídeos vasoactivos que depois sofrem de disfunção auto-imune, bem como afectar os seus locais de ligação ao receptor. A condição pode potencialmente surgir de novo talvez em indivíduos geneticamente susceptíveis. A FM é postulada como uma doença auto-imune e pode incluir disfunção do metabolismo do nucleótido purina e nocicepção.