La fibromialgia (FM) es un trastorno caracterizado por dolor en los tejidos blandos, alteración de la función, curso a menudo prolongado y fatiga y debilidad variables. No se ha descrito una etiología claramente definida. Este artículo propone que la aberración inmunológica es probable y esto puede estar asociado con un grupo en expansión de nuevos neuropéptidos vasoactivos. Los neuropéptidos vasoactivos actúan como hormonas, neurotransmisores, inmunomoduladores y neurotrófonos. Se catalizan fácilmente en pequeños fragmentos de péptidos. Ellos y sus sitios de unión son inmunogénicos y se sabe que están asociados con una variedad de afecciones autoinmunes. Tienen un papel vital en el mantenimiento del flujo vascular en los órganos, y en la termorregulación, la memoria y la concentración. Son co-transmisores de acetilcolina, son potentes reguladores inmunitarios con actividad principalmente antiinflamatoria, y tienen un papel importante en la protección del sistema nervioso ante el asalto tóxico y el mantenimiento de la homeostasis. El fracaso de estas sustancias tiene consecuencias adversas para la homeostasis. Este artículo describe un mecanismo biológicamente plausible para el desarrollo de FM basado en la pérdida de tolerancia inmunológica a los neuropéptidos vasoactivos. El mecanismo de acción propuesto es que las citocinas inflamatorias son provocadas por lesiones tisulares causadas por ejercicios no habituales o lesiones físicas. Esto puede desencadenar una respuesta de ciertos neuropéptidos vasoactivos que luego sufren disfunción autoinmune, así como afectar a sus sitios de unión al receptor. La condición puede surgir de novo, tal vez en individuos genéticamente susceptibles. Se postula que la FM es un trastorno autoinmune y puede incluir disfunción del metabolismo de los nucleótidos de purina y nocicepción.