La fibromyalgie (FM) est un trouble caractérisé par une douleur des tissus mous, une perturbation de la fonction, une évolution souvent prolongée et une fatigue et une débilité variables. Aucune étiologie clairement définie n’a été décrite. Cet article propose que l’aberration immunologique est probable et que cela peut s’avérer associé à un groupe en expansion de nouveaux neuropeptides vasoactifs. Les neuropeptides vasoactifs agissent comme des hormones, des neurotransmetteurs, des modulateurs immunitaires et des neurotrophes. Ils sont facilement catalysés en petits fragments peptidiques. Ils et leurs sites de liaison sont immunogènes et sont connus pour être associés à une gamme de conditions auto-immunes. Ils ont un rôle vital dans le maintien du flux vasculaire dans les organes, ainsi que dans la thermorégulation, la mémoire et la concentration. Ils sont co-transmetteurs de l’acétylcholine, sont de puissants régulateurs immunitaires ayant principalement une activité anti-inflammatoire et jouent un rôle important dans la protection du système nerveux contre les agressions toxiques et le maintien de l’homéostasie. L’échec de ces substances a des conséquences néfastes pour l’homéostasie. Cet article décrit un mécanisme biologiquement plausible pour le développement de la FM basé sur la perte de tolérance immunologique aux neuropeptides vasoactifs. Le mécanisme d’action proposé est que les cytokines inflammatoires sont provoquées par une lésion tissulaire due à un exercice inhabituel ou à une blessure physique. Cela peut déclencher une réponse de certains neuropeptides vasoactifs qui subissent alors un dysfonctionnement auto-immun et affectent leurs sites de liaison aux récepteurs. La condition peut potentiellement survenir de novo peut-être chez des individus génétiquement sensibles. La FM est supposée être une maladie auto-immune et peut inclure un dysfonctionnement du métabolisme des nucléotides purins et de la nociception.