La fibromialgia (FM) è un disturbo caratterizzato da dolore ai tessuti molli, disturbi della funzione, decorso spesso prolungato e affaticamento e debilitazione variabili. Non è stata descritta un’eziologia chiaramente definita. Questo documento propone che l’aberrazione immunologica è probabile e questo può rivelarsi associato a un gruppo in espansione di nuovi neuropeptidi vasoattivi. I neuropeptidi vasoattivi agiscono come ormoni, neurotrasmettitori, modulatori immunitari e neurotrofi. Sono catalizzati prontamente ai piccoli frammenti del peptide. Essi e i loro siti di legame sono immunogenici e sono noti per essere associati a una serie di condizioni autoimmuni. Hanno un ruolo vitale nel mantenimento del flusso vascolare negli organi e nella termoregolazione, nella memoria e nella concentrazione. Sono co-trasmettitori per l’acetilcolina, sono potenti regolatori immunitari con attività principalmente antinfiammatoria e hanno un ruolo significativo nella protezione del sistema nervoso all’assalto tossico e al mantenimento dell’omeostasi. Il fallimento di queste sostanze ha conseguenze negative per l’omeostasi. Questo articolo descrive un meccanismo biologicamente plausibile per lo sviluppo di FM basato sulla perdita di tolleranza immunologica ai neuropeptidi vasoattivi. Il meccanismo d’azione proposto è che le citochine infiammatorie sono provocate da lesioni tissutali da esercizio fisico non abituale o lesioni fisiche. Ciò può innescare una risposta da parte di alcuni neuropeptidi vasoattivi che poi subiscono disfunzioni autoimmuni e influenzano i loro siti di legame del recettore. La condizione può potenzialmente sorgere de novo forse in individui geneticamente sensibili. FM è postulato per essere una malattia autoimmune e può includere disfunzione del metabolismo dei nucleotidi purinici e nocicezione.