Stammzelltherapie und trockene AMD: Risiken und Überlegungen

Trockene AMD

Laut einer Studie des National Medical Research Council in Singapur leiden schätzungsweise 196 Millionen Menschen an altersbedingter Makuladegeneration (AMD), und diese Zahl wird bis 2040 voraussichtlich auf 288 Millionen ansteigen. AMD ist daher die häufigste Erblindungsursache bei Menschen über 55 Jahren in den USA und Europa.

Leider gibt es derzeit keine Behandlungen, um diese Krankheit vollständig zu heilen. Photorezeptoren, die lichtempfindlichen Nervenzellen in der Netzhaut des Auges, sterben während des Fortschreitens der AMD ab, was zu Sehverlust führt. Diese Photorezeptoren sind auf die Ernährung und Pflege des retinalen Pigmentepithels (RPE) angewiesen, einer einzelligen Schicht, die hinter der Netzhaut liegt.

Aktuelle Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass RPE-Dysfunktion ein wesentlicher Treiber der AMD-Entwicklung ist. Sobald die Photorezeptoren verloren sind, ist es für Patienten schwierig, ihre normalen täglichen Aktivitäten auszuführen.

Die trockene AMD ist der häufigste Subtyp dieser Erkrankung, der sich von der feuchten AMD durch das Fehlen von Blutgefäßlecks in der Netzhaut unterscheidet. Aufgrund des Fehlens solcher Komplikationen bietet die trockene AMD bessere Behandlungsmöglichkeiten.

Stammzellbasierte Behandlungsstrategien für trockene AMD

Die Stammzelltherapie bietet große Hoffnung für die Heilung degenerativer Augenerkrankungen wie der trockenen AMD. Der Nutzen von Zellersatztherapien für AMD-Patienten kann auf zwei möglichen Wegen erzielt werden:

1. gesunde transplantierte Zellen können Faktoren freisetzen, die dysfunktionale RPE und Photorezeptoren verjüngen, oder

1. zellersatz kann dysfunktionale Zellen direkt ersetzen.

Basierend auf präklinischen Studien sind die positiven Auswirkungen von Stammzelltransplantationen wahrscheinlich eine Kombination dieser beiden Faktoren. In den frühen Stadien der trockenen AMD können sich die Behandlungsstrategien auf die Umkehrung der RPE-Dysfunktion konzentrieren, da die Photorezeptoren gut erhalten sind und das Fortschreiten der Krankheit größtenteils auf das RPE beschränkt ist, was vergleichsweise einfach zu erreichen ist.

Für direkte Zellersatztherapien im Auge ist die RPE-Transplantation ein relativ einfacher und unkomplizierter Ansatz. Das RPE kann aus Stammzellen gewonnen und mit strukturellen und funktionellen Ähnlichkeiten mit dem RPE im Auge gezüchtet werden. Dieses RPE wird dann transplantiert, integriert sich in die Wirtsretina und unterstützt die Photorezeptorfunktionalität, was einen getreuen Ersatz des erkrankten RPE demonstriert. Präklinische Studien führen die in ihren Experimenten erzielte verbesserte Sehfunktion auf das Überleben und die Funktionalität von transplantiertem RPE zurück.

Aktueller Stand der Stammzelltherapien bei trockener AMD

Die derzeitige Behandlung der trockenen AMD mit Stammzellen basiert hauptsächlich auf RPE-Ersatzstrategien. Da das RPE Photorezeptoren unterstützt, kann der RPE-Ersatz visuelle Funktionsdefizite lindern, indem die Photorezeptorenfunktionalität wiederhergestellt wird. Es wurde versucht, die eigenen Zellen eines Patienten zu verwenden, um iPSCs zu erzeugen und immunologische Probleme im Zusammenhang mit der Transplantation zu minimieren. Studien an AMD-Patienten zeigten, dass transplantierte Zellen im Wirtsauge überleben und zur Verbesserung der visuellen Funktion beitragen. Am wichtigsten ist, dass bei keinem dieser Patienten unerwünschte Ereignisse wie Transplantatabstoßung oder Tumorbildung beobachtet wurden.

Die Perspektiven von Stammzelltherapien für Patienten mit trockener AMD

Obwohl RPE-Ersatztherapien bei AMD-Patienten vielversprechende Ergebnisse zeigten, wurden keine Strategien entwickelt, um eine Photorezeptor-Ersatztherapie durchzuführen, eine Voraussetzung für AMD-Patienten im Spätstadium, deren Sehvermögen aufgrund eines schweren Photorezeptorverlusts beeinträchtigt ist.

Verschiedene Gruppen haben Photorezeptor-Transplantationsstudien in Tiermodellen durchgeführt, aber es fehlen unterstützende Daten, um diesen Ansatz auf klinische Studien am Menschen zu übertragen. Im Gegensatz zum RPE ist das Überleben und die Funktionalität von Photorezeptoren ein schwierigerer Ansatz, um Erfolg zu haben.

Jüngste Studien zu Stammzellen, die sich der Bildung von Photorezeptorzellen und von 3D-Stammzellen abgeleitetem Netzhautgewebe, das für Transplantate geeignet ist, verschrieben haben, zeigen in präklinischen Studien vielversprechende Ergebnisse. Diese Studien zeigten die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Ansätze und ihr Potenzial, Blindheit umzukehren

Wichtige Informationen zu klinischen Studien

Personen, die an einer klinischen Zelltransplantationsstudie interessiert sein könnten, sollten ihren Augenarzt nach ihrer Eignung und der aktuellen Verfügbarkeit von Studien fragen. Unter keinen Umständen sollten Patienten eine Zelltransplantation oder Injektion außerhalb des Schutzes einer klinischen Studie erhalten clinicaltrials.gov oder Gegenmittel. Kürzlich führten Stammzelleninjektionen in das Auge, die von einer Klinik angeboten wurden, aber nicht Teil einer registrierten klinischen Studie waren, zu einem katastrophalen Sehverlust aufgrund fehlender behördlicher Genehmigung. Weitere Informationen zu diesem Thema finden Sie hier.

Fazit

Die Stammzellersatztherapie bei Patienten mit trockener AMD, die derzeit allein aus einer RPE-Transplantation besteht, ist vielversprechend. Verschiedene Forschungsgruppen sind aktiv an der Entwicklung dieser Technik zu einem klinischen Routineverfahren beteiligt. Es gibt noch viel zu tun, bevor eine Stammzelltherapie für die trockene AMD im fortgeschrittenen Stadium, die sowohl das RPE als auch die Photorezeptoren ersetzt, vollständig entwickelt werden kann.

1. Wong WL et al, Lancet Glob Health 2014; 2: e106-16 Online veröffentlicht am 3. Januar 2014 http://dx.doi.org/10.1016/ S2214-109X(13)70145-1
2. Kashani et al, Wissenschaft Translationale Medizin 04 Apr 2018: Vol. 10, Ausgabe 435, eaao4097DOI: 10.1126/scitranslmed.aao4097

Ressourcen:

• Macular Degeneration Toolkit (Hilfreiche Informationen zum Verständnis und zur Behandlung der Makuladegeneration)
• Experteninformationen zur Makuladegeneration (Artikel)
• BrightFocus Chats (Audio-Präsentationen zur Makuladegeneration)
• Macular Degeneration Research News (Newsletter)
• Stammzellen und Makuladegeneration (Artikel)
• Zellbiologie
• Makuladegeneration: Wesentliche Fakten (Publikation)
• Informationen zu klinischen Studien zur Makuladegeneration (Fact Sheet)

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