Alacsony dózisú naltrexon: ígéretes gyógyszer a nehezen kezelhető állapotok kezelésére

a klinikusok egyre inkább alacsony dózisú naltrexont használnak kihívást jelentő betegségek, például autoimmun állapotok és neurodegeneratív betegségek kezelésére. Az LDN rendkívül biztonságos és jól tolerálható, különösen azokhoz a gyógyszerekhez képest, amelyeket általában ezen állapotok kezelésére használnak, így az LDN értékes eszköz a klinikusok számára és fontos fókusz a folyamatban lévő kutatásokban.

gyakorlóként ismerheti a Naltrexone gyógyszert, amelyet az FDA 1984-ben jóváhagyott a függőségi betegek kezelésére. 50-100 milligramm dózisban a naltrexon teljesen blokkolja az agy opioid receptorait, megakadályozva, hogy a betegek magas opioid gyógyszereket szedjenek.

nem sokkal a gyógyszer első jóváhagyása után Dr. Bernard Bihari felfedezte a naltrexon lehetséges alternatív alkalmazását. Észrevette, hogy az AIDS-ben és a rákos betegekben a naltrexon sokkal alacsonyabb dózisa (körülbelül 3 milligramm) kedvező immunmoduláló hatást fejt ki. Ez a felfedezés a betegek és a szakemberek alulról szerveződő mozgalmát eredményezte, akik látták az LDN működését, és további kutatásokra és általános figyelemre szólítottak fel.

ennek az új kezelésnek az ígérete ellenére az LDN-vel kapcsolatos hivatalos kutatások lassan zajlanak, valószínűleg azért, mert az LDN szabadalomon kívül van, ezért nem olyan jövedelmező a gyógyszergyártók számára. Ennek ellenére az LDN hatékonyságának mechanizmusainak megértése különböző körülmények között tovább halad, és az előzetes klinikai vizsgálatok eredményeit lassan publikálják.

ebben a cikkben leírom az LDN mechanizmusainak jelenlegi megértését, és áttekintem az eddig elvégzett klinikai vizsgálatokat. Azt is kapsz egy gyakorlati veszi LDN az én szemszögéből, mint egy orvos, és fedezze aggodalmak, amelyek relevánsak lehetnek más klinikusok, akik szeretnék felírni LDN a betegek.

hogyan fejti ki hatását az LDN?

az LDN-vel kapcsolatos kutatások előrehaladtával egyre valószínűbbnek tűnik, hogy különféle mechanizmusokon keresztül működik, és hogy a legfontosabb mechanizmus eltérhet a kezelt betegségtől függően. De ezen a ponton az LDN két legjobban jellemzett funkciója opioid antagonista és gyulladáscsökkentő.

az endogén Opioid aktivitás növelése

mint a teljes dózisú megfelelője, az alacsony dózisú naltrexon blokkolja az opioid receptorokat az agyban, a fő különbség az, hogy az LDN csak néhány óra múlva ürül ki a rendszerből. A legtöbb kutató úgy véli, hogy ez az ideiglenes opioid receptor blokád “rebound hatást” hoz létre, ami az endogén opioidok béta-endorfin és a met-enkefalin termelését, valamint az opioid receptorok fokozott expresszióját eredményezi (1).

hogy ezek az adaptív változások hogyan befolyásolják az LDN által befolyásolt betegségfolyamatokat, kevésbé megalapozott. Számos mechanizmust javasoltak azonban. Először is, az endogén opioidokról ismert, hogy fájdalomcsillapító és stresszoldó hatásúak, amelyek önmagukban magyarázhatják az LDN-nél tapasztalt tünetek enyhülését.

amit a legújabb kutatások mondanak az alacsony dózisú naltrexonról

másodszor, tudjuk, hogy az immunsejtek rendelkeznek opioid receptorokkal, és mind az endogén, mind az exogén opioidokat régóta fontos immunmodulátoroknak tekintik (2, 3). Az endogén opioidok immunrendszerre gyakorolt pontos hatása azonban továbbra sem tisztázott; mind az immunsejtek aktivitásának, mind a proliferációnak a növekedését, mind a csökkenését megfigyelték az LDN, valamint a béta-endorfin és a met-enkefalin hatására (4, 5, 6).

ezek az endogén opioidok terápiás előnyökkel is járhatnak a sejtproliferáció szabályozása alapján. Megállapították, hogy a Met-enkefalin, más néven opioid növekedési faktor (OGF) szabályozza a sejtciklust azáltal, hogy elnyomja a DNS-szintézist az OGF receptorra gyakorolt hatása révén (7, 8). Ez az úgynevezett “OGF-OGFr tengely” az LDN kutatásának középpontjában áll a rák kezelésében, és egy másik mechanizmus is lehet, amellyel az LDN modulálja az immunfunkciót.

a központi idegrendszeri gyulladás csökkentése

úgy tűnik, hogy az LDN-nek van egy második hatásmechanizmusa, amely független a fent leírt opiát-antagonista úttól: a mikroglia aktivitás szuppressziója. A mikroglia a központi idegrendszer elsődleges immunsejtjei, amelyek felelősek a kórokozók vagy sérülések hatására fellépő gyulladás kialakulásáért. Aktiválva a mikroglia olyan tényezőket választ ki, mint a gyulladásgátló citokinek, prosztaglandinok, nitrogén-monoxid és gerjesztő aminosavak (9).

a mikroglia aktiválása és az azt követő citokinek felszabadulása—bár alapvető fontosságú az agy és a központi idegrendszer védelme szempontjából—olyan tüneteket okoz, mint a fáradtság, a csökkent fájdalomtűrés, az alvás és a hangulati zavarok, a kognitív zavarok és az általános rossz közérzet, amelyeket klasszikusan “betegség viselkedésnek” neveznek (10). Míg ezek az adaptív tünetek rövid távon értelmesek lehetnek a pihenés és a gyógyulás elősegítésére, a folyamatban lévő központi idegrendszeri gyulladás maladaptív, és számos betegséghez és szindrómához hozzájárulhat.

a bizonyítékok azt mutatják, hogy az LDN elnyomhatja a mikroglia aktiválódását, valószínűleg antagonista hatása révén toll-szerű receptor 4 (TLR4), egy nem opioid receptor, amely megtalálható makrofágok mint pl mikroglia (11). Ez a mechanizmus magyarázhatja az LDN hatékonyságát olyan állapotokban, mint a fibromyalgia és más krónikus fájdalom rendellenességek, amelyek magukban foglalják a mikroglia sejtek krónikus aktiválódását.

LDN a tudományos irodalomban

sajnos az LDN mint emberi betegség kezelésének kutatása még mindig rendkívül ritka. Az eddig elvégzett vizsgálatok többsége elsősorban az LDN tolerálhatóságának és biztonságosságának tesztelésére irányult, nem pedig a hatékonyságra, ezért tartsa ezt szem előtt, de a kezdeti kutatás ígéretes. Az alábbiakban összefoglaltam a meglévő tanulmányokat,és remélhetőleg további kutatások nem lesznek messze.

Crohn-betegség

egy 2007-es kis nyílt kísérleti tanulmány figyelemre méltó eredményeket hozott, amelyek szerint a résztvevők 89 százaléka reagált az LDN-re, és egy óriási 67 százalék remissziót ért el (12). Ez volt az első publikált LDN-vizsgálat embereken.

két egymást követő randomizált, kontrollált vizsgálat eredményei kevésbé voltak drámaiak, de mégis rendkívül ígéretesek. Egy 2011-es tanulmány jelentős javulást jelentett az LDN-csoport résztvevőinek 88% – ában, szemben a placebo-csoport 40% – ával (13). Az LDN-csoport résztvevőinek 33% – a remissziót ért el, szemben a placebo-csoport 8% – ával, bár ez a különbség statisztikailag nem volt szignifikáns.

a második RCT-t 2013-ban tették közzé, és az LDN hatékonyságát vizsgálták Crohn-betegségben szenvedő gyermekeknél (14). Megállapították, hogy az LDN-vel kezeltek 67 százaléka javulást mutatott, 25 százaléka pedig remisszióba került. Mindezen vizsgálatok során az LDN-t nagyon jól tolerálták, a mellékhatásokban nem volt szignifikáns különbség a placebóhoz képest.

Fibromyalgia és egyéb feltételek

2009-ben egy 10 fibromyalgiában szenvedő beteg bevonásával végzett kísérleti tanulmány a tünetek több mint 30% – os csökkenését jelentette a placebóhoz képest az LDN-t szedőknél (15). Érdekes módon azt találták, hogy a kiindulási eritrocita ülepedési sebességgel (ESR) rendelkező betegeknél nagyobb volt a tünetek csökkenése az LDN-kezelésre adott válaszként. Az ESR a gyulladás markere, ezért ez a megfigyelés hitelt ad annak az elméletnek, miszerint az LDN a központi idegrendszer gyulladásának csökkentésével működik.

a második vizsgálatot, egy randomizált, kontrollált vizsgálatot, amelyben 31 fibromyalgia beteg vett részt, 2013-ban tették közzé. Jelentős javulást jelentettek a fájdalom, a hangulat és az általános elégedettség szempontjából az LDN csoportban a placebóhoz képest (16). Az LDN-t ismét jól tolerálták ezekben a vizsgálatokban.

az LDN-t az autizmus (17), a fájdalom (18, 19), a depresszió (20), a sclerosis multiplex (21, 22, 23), a szisztémás szklerózis (24) és a komplex regionális fájdalom szindróma (25) potenciális hatásosságában is vizsgálták. Ezenkívül az előzetes bizonyítékok in vitro és állatmodellekben azt mutatják, hogy az LDN hatékony kezelés lehet a rák, beleértve a petefészekrákot és a hasnyálmirigyrákot (26, 27).

klinikai siker az LDN alkalmazása autoimmun és neurodegeneratív betegségek esetén

amint azt a cikk elején említettem, az LDN szokatlan abban a tekintetben, hogy használata a betegek helyi erőfeszítéseinek eredményeként terjedt el, nem pedig az új gyógyszerek tipikus felülről lefelé történő marketingje a gyógyszergyártók által. Emiatt a gyógyszer hatékonyságának klinikai és anekdotikus bizonyítékai a legkülönbözőbb körülmények között még mindig messze felülmúlják a tudományos irodalmat.

ez kezdetben aggodalomra ad okot, mert nyilvánvalóan azt akarjuk, hogy a betegeken alkalmazott bármely kezelés bizonyítékokon alapuljon és a lehető legszélesebb körben tanulmányozható legyen. De bőséges biztonsági adataink vannak a teljes dózisú naltrexon jóváhagyási folyamatából, és az LDN-ről eddig rendelkezésre álló összes bizonyíték azt mutatja, hogy rendkívül biztonságos és jól tolerálható. Ez még mindig ítélethívás, de az a tény, hogy ezeknek a betegségeknek a meglévő kezelése bizonyíthatóan mérgező, jelentős mellékhatásokkal, minden bizonnyal vonzóvá teszi az LDN-t.

olyan állapotok, amelyek klinikailag jól reagáltak az LDN-re, de formálisan nem tanulmányozták az autoimmun betegségeket, mint például a Hashimoto pajzsmirigygyulladása, a Graves-kór, a rheumatoid arthritis, a lupus, a pikkelysömör és a fekélyes vastagbélgyulladás, valamint a neurodegeneratív betegségek, mint a Parkinson-kór és az Alzheimer-kór, és más állapotok, mint a krónikus fáradtság szindróma és még a meddőség is. Mivel ezeknek a betegségeknek ugyanazok az alapbetegségei vannak, mint az immun diszreguláció és a gyulladás, nem meglepő, hogy az LDN hatékony kezelés lehet a betegség megjelenésében mutatkozó különbségek ellenére.

az LDN felírásának gyakorlati aggályai

az LDN általában nagyon jól tolerálható, de a betegek álmatlanságot, fejfájást vagy szokatlanul élénk álmokat tapasztalhatnak a gyógyszer első indításakor. Ezek a mellékhatások általában csekélyek, és egy-két hét LDN-kezelés után megszűnnek.

mivel a naltrexont csak 50 milligrammos tablettákban állítják elő, az LDN-re vonatkozó recepteket összetett gyógyszertárban kell kitölteni. És mivel az LDN nem szerepel a címkén, nem valószínű, hogy a biztosítótársaságok fedezik azt, de az LDN zsebköltsége csak körülbelül 40 dollár havonta, ami megfizethetőbbé teszi, mint sok gyógyszer a piacon.

az LDN egyik hátránya, hogy nincs standardizált dózis, és a leghatékonyabb dózis egy adott beteg számára 1,25-4,5 milligramm lehet. A betegeket általában 1-1, 5 milligrammmal kezdjük, majd fokozatosan 4-re növeljük.5 milligramm, és meglátjuk, hogy megy. Tapasztalataim szerint láttam, hogy a legtöbb ember 2,5 – 3 milligramm körül végez.

vegye figyelembe, hogy Hashimoto-vagy Graves-betegeknél a pajzsmirigy-gyógyszerek korábbi adagja hirtelen túl magas lehet, mivel pajzsmirigyfunkciójuk javul az LDN-n. Szükség lehet a pajzsmirigy normál gyógyszereinek csökkentésére, hogy megakadályozzák a hypo – vagy hyperthyroid kialakulását.

Végül vegye figyelembe, hogy míg az LDN csodálatos lehet egyes betegek számára, mások egyáltalán nem láthatnak előnyöket. Sajnos még nem tudunk eleget annak megállapításához, hogy van-e olyan betegcsoport, amelyben az LDN valószínűleg segít, tehát a legjobb, amit tehetünk, hogy megpróbáljuk remélni a legjobbakat. Néha eltarthat egy ideig, amíg a betegek észreveszik az LDN javulását, ezért általában körülbelül három hónapot engedélyezünk próbaidőszakként, mielőtt eldöntenénk, hogy folytatjuk-e a kezelést.