kliniker använder alltmer lågdos naltrexon för att behandla utmanande sjukdomar som autoimmuna tillstånd och neurodegenerativ sjukdom. LDN är extremt säkert och väl tolererat, särskilt jämfört med de läkemedel som vanligtvis används för att behandla dessa tillstånd, vilket gör LDN till ett värdefullt verktyg för kliniker och ett viktigt fokus för pågående forskning.
som utövare kan du vara bekant med läkemedlet naltrexon, som godkändes av FDA 1984 för behandling av missbrukspatienter. I doser på 50 till 100 milligram blockerar naltrexon helt opioidreceptorer i hjärnan, vilket hindrar patienter från att uppleva en hög när de tar opioidläkemedel.
strax efter läkemedlets första godkännande upptäckte Dr Bernard Bihari en potentiell alternativ applikation för naltrexon. Han märkte att hos AIDS-och cancerpatienter hade en mycket lägre dos av naltrexon (cirka 3 milligram) fördelaktiga immunmodulerande effekter. Denna upptäckt gav upphov till en gräsrotsrörelse av patienter och utövare som hade sett LDN-arbete och krävde ytterligare forskning och vanlig uppmärksamhet.
trots löftet om denna nya behandling har formell forskning om LDN varit långsam att hända, troligen för att LDN är av patent och därför inte lika lönsamt för läkemedelsföretag. Ändå fortsätter vår förståelse av mekanismerna bakom ldns effektivitet under olika förhållanden att utvecklas, och resultat från preliminära kliniska prövningar publiceras långsamt.
i den här artikeln beskriver jag vår nuvarande förståelse av ldns mekanismer och granskar de kliniska prövningar som hittills har genomförts. Jag ska också ge dig en mer praktisk syn på LDN ur mitt perspektiv som kliniker och täcka problem som kan vara relevanta för andra kliniker som vill förskriva LDN till sina patienter.
Hur fungerar LDN?
när forskningen om LDN fortskrider verkar det mer och mer troligt att det fungerar genom en mängd olika mekanismer och att den mest relevanta mekanismen kan skilja sig beroende på sjukdomen som behandlas. Men vid denna tidpunkt är de två mest väl karakteriserade funktionerna av LDN som en opioidantagonist och en antiinflammatorisk.
ökande endogen Opioidaktivitet
liksom dess fulldosmotsvar blockerar lågdos naltrexon opioidreceptorer i hjärnan, den stora skillnaden är att LDN rensas från systemet efter bara några timmar. De flesta forskare tror att denna tillfälliga opioidreceptorblockad skapar en” rebound-effekt”, vilket resulterar i uppreglerad produktion av de endogena opioiderna beta-endorfin och met-enkefalin, liksom ökat uttryck av opioidreceptorer (1).
hur dessa adaptiva förändringar påverkar de sjukdomsprocesser som LDN påverkar är mindre etablerade. Flera mekanismer har dock föreslagits. För det första är endogena opioider kända för att ha smärtstillande och stressavlastande effekter, vilket ensam kan redogöra för en del av symptomlindringen som ses med LDN.
vad den senaste forskningen säger om lågdos naltrexon
för det andra vet vi att immunceller har opioidreceptorer, och både endogena och exogena opioider har länge ansetts vara viktiga immunmodulatorer (2, 3). De exakta effekterna av endogena opioider på immunsystemet förblir emellertid oklara; både ökningar och minskningar i immuncellsaktivitet och proliferation har observerats som svar på LDN, liksom beta-endorfin och met-enkefalin (4, 5, 6).
dessa endogena opioider kan också utöva terapeutiska fördelar baserat på deras reglering av cellulär proliferation. Met-enkefalin, även känd som opioidtillväxtfaktor (OGF), har visat sig reglera cellcykeln genom att undertrycka DNA-syntes via dess verkan på OGF-receptorn (7, 8). Denna så kallade ”OGF-OGFr-axel” är fokus för forskning om LDN för behandling av cancer och kan också vara en annan mekanism genom vilken LDN modulerar immunfunktionen.
minska Inflammation i CNS
LDN verkar ha en andra verkningsmekanism som är oberoende av opiat-antagonistvägen som beskrivs ovan: undertryckande av mikroglial aktivitet. Microglia är de primära immuncellerna i centrala nervsystemet och är ansvariga för att skapa inflammation som svar på patogener eller skada. När den aktiveras utsöndrar mikroglia faktorer som proinflammatoriska cytokiner, prostaglandiner, kväveoxid och excitatoriska aminosyror (9).
aktiveringen av mikroglia och den efterföljande frisättningen av cytokiner—men väsentliga för att skydda hjärnan och CNS-orsakar symtom som trötthet, minskad smärttolerans, sömn och humörstörningar, kognitiv störning och generell sjukdom, alla klassiskt kallade ”sjukdomsbeteenden” (10). Även om dessa adaptiva symtom kan vara meningsfulla på kort sikt för att främja vila och återhämtning, är pågående CNS-inflammation maladaptiv och kan bidra till ett brett spektrum av sjukdomar och syndrom.
bevis tyder på att LDN kan undertrycka mikroglialaktivering, sannolikt via dess antagonistiska effekt på toll-liknande receptor 4 (TLR4), en icke-opioidreceptor som finns på makrofager såsom mikroglia (11). Denna mekanism kan förklara LDN: s effektivitet för tillstånd som fibromyalgi och andra kroniska smärtstörningar, som involverar kronisk aktivering av mikroglialceller.
LDN i den vetenskapliga litteraturen
tyvärr är forskning om LDN som behandling för mänsklig sjukdom fortfarande extremt gles. De flesta av de försök som hittills har genomförts var främst avsedda att testa toleransen och säkerheten för LDN, snarare än effekten, så kom ihåg det, men den ursprungliga forskningen visar löfte. Jag har sammanfattat de befintliga studierna nedan, och förhoppningsvis kommer ytterligare forskning inte att vara långt efter.
Crohns sjukdom
en liten öppen pilotstudie från 2007 hade anmärkningsvärda resultat och rapporterade att 89 procent av deltagarna svarade på LDN och en jättestor 67 procent uppnådde remission (12). Detta var den första publicerade LDN-studien hos människor.
resultat från två efterföljande randomiserade kontrollerade studier var mindre dramatiska, men fortfarande extremt lovande. En studie från 2011 rapporterade signifikant förbättring hos 88 procent av deltagarna i LDN-gruppen, jämfört med 40 procent i placebogruppen (13). Och 33 procent av deltagarna i LDN-gruppen uppnådde remission, jämfört med 8 procent i placebogruppen, även om denna skillnad inte var statistiskt signifikant.
den andra RCT publicerades 2013 och tittade på effektiviteten av LDN hos barn med Crohns sjukdom (14). De fann att av de som behandlades med LDN uppvisade 67 procent förbättring och 25 procent gick i remission. I alla dessa studier tolererades LDN mycket väl utan någon signifikant skillnad i biverkningar jämfört med placebo.
fibromyalgi och andra tillstånd
under 2009 rapporterade en pilotstudie med 10 fibromyalgipatienter en mer än 30 procent minskning av symtomen jämfört med placebo hos dem som tog LDN (15). Intressant fann de att patienter med högre erytrocytsedimenteringshastighet (ESR) vid baslinjen hade större symtomreduktion som svar på LDN-behandling. ESR är en markör för inflammation, så denna observation ger trovärdighet till teorin om att LDN fungerar genom att minska inflammation i centrala nervsystemet.
den andra studien, en randomiserad kontrollerad studie med 31 fibromyalgipatienter, publicerades 2013. De rapporterade signifikanta förbättringar i smärta, humör och allmän tillfredsställelse med livet i LDN-gruppen jämfört med placebo (16). Och igen tolererades LDN väl i dessa studier.
LDN har också studerats i och visat Potentiell effekt för autism (17), smärta (18, 19), depression (20), multipel skleros (21, 22, 23), systemisk skleros (24) och Komplext regionalt smärtsyndrom (25). Dessutom visar preliminära bevis in vitro och i djurmodeller att LDN kan vara en effektiv behandling för cancer, inklusive äggstockscancer och bukspottkörtelcancer (26, 27).
klinisk framgång med LDN för autoimmuna och neurodegenerativa sjukdomar
som jag nämnde i början av denna artikel är LDN ovanligt eftersom dess användning har spridit sig till följd av gräsrotsinsatser från patienterna själva, snarare än den typiska top-down-marknadsföringen av nya läkemedel av läkemedelsföretag. På grund av detta överträffar kliniska och anekdotiska bevis för läkemedlets effektivitet under en mängd olika förhållanden fortfarande den vetenskapliga litteraturen.
detta är initialt en anledning till oro eftersom vi självklart vill att någon behandling vi använder på patienter ska vara så evidensbaserad och omfattande studerad som möjligt. Men vi har gott om säkerhetsdata från godkännandeprocessen för fulldos naltrexon, och alla bevis vi hittills har på LDN visar att det är extremt säkert och väl tolererat. Det är fortfarande ett domssamtal, men det faktum att befintliga behandlingar för många av dessa sjukdomar är bevisligen giftiga med signifikanta biverkningar gör verkligen LDN till ett attraktivt alternativ.
tillstånd som kliniskt har svarat bra på LDN men inte har studerats formellt inkluderar autoimmuna sjukdomar som Hashimotos sköldkörtel, Graves sjukdom, reumatoid artrit, lupus, psoriasis och ulcerös kolit, liksom neurodegenerativa sjukdomar som Parkinsons och Alzheimers, och andra tillstånd som kronisk trötthetssyndrom och till och med infertilitet. Eftersom dessa tillstånd delar samma underliggande sjukdomsprocesser av immundysreglering och inflammation, är det inte en stor överraskning att LDN kan vara en effektiv behandling, trots skillnaderna i sjukdomspresentation.
praktiska problem för förskrivning av LDN
LDN tolereras i allmänhet mycket väl, men patienter kan uppleva sömnlöshet, huvudvärk eller ovanligt livliga drömmar när de först börjar medicinen. Dessa biverkningar är vanligtvis mindre och försvinner efter en vecka eller två efter att ha tagit LDN.
eftersom naltrexon endast produceras i 50 mg tabletter, måste recept för LDN fyllas på ett sammansatt apotek. Och eftersom LDN är off label är det osannolikt att försäkringsbolagen kommer att täcka det, men kostnaden för LDN är bara cirka $40 per månad, vilket gör det billigare än många droger på marknaden.
en nackdel med LDN är att det inte finns en standardiserad dos, och den mest effektiva dosen för en given patient kan vara var som helst från 1,25 till 4,5 milligram. Vi börjar vanligtvis patienter på 1 till 1,5 milligram och ökar sedan gradvis till 4.5 milligram och se hur de gör. Från min erfarenhet har jag sett de flesta människor hamna runt 2,5 till 3 milligram.
Observera att hos patienter med Hashimotos eller Graves kan deras tidigare dos av sköldkörtelmedicin plötsligt vara för hög eftersom deras sköldkörtelfunktion förbättras på LDN. Det kan vara nödvändigt att minska deras normala sköldkörtelmedicin för att förhindra att de blir hypo – eller hypertyroid.
slutligen, var medveten om att medan LDN kan vara mirakulöst för vissa patienter, kan andra inte se några fördelar alls. Tyvärr vet vi inte tillräckligt ännu för att avgöra om det finns en delmängd av patienter som LDN är mest sannolikt att hjälpa, så det bästa vi kan göra är att försöka hoppas på det bästa. Det kan ibland ta lite tid för patienter att märka förbättringar på LDN, så vi tillåter vanligtvis cirka tre månader som en försöksperiod innan vi bestämmer om vi ska fortsätta behandlingen.