임상의는 점점 더 저용량 날트렉손을 사용하여자가 면역 상태 및 신경 퇴행성 질환과 같은 도전적인 질병을 치료하고 있습니다. 특히 이러한 상태를 치료하는 데 일반적으로 사용되는 약물에 비해 매우 안전하고 내약성이 뛰어나므로 임상의에게 유용한 도구이며 지속적인 연구에 중요한 초점을 맞추고 있습니다.
약물의 초기 승인 직후,버나드 비하리 박사는 날트렉손에 대한 잠재적 대체 응용을 발견했다. 그는 에이즈와 암 환자에서 훨씬 낮은 용량의 날트렉손(약 3 밀리그램)이 유익한 면역 조절 효과를 나타냄을 발견했습니다. 이 발견은 환자 및 실무자의 풀뿌리 운동을 일으켰으며,이들은 연구 활동을 보았고 추가 연구와 주류 관심을 요구했습니다.
이 새로운 치료법의 약속에도 불구하고,루트비힌에 대한 공식적인 연구는 느리게 진행되어 왔는데,루트비힌에 대한 공식적인 연구는 루트비힌에 대한 특허권이 없어 제약회사들에게 이익이 되지 못했기 때문이다. 그럼에도 불구하고,다양한 조건에서의 임상실험의 효과 뒤에 있는 메커니즘에 대한 우리의 이해는 계속 진행되고 있으며,예비 임상시험의 결과는 서서히 발표되고 있다.
이 글에서,나는 지금까지 수행 된 임상 시험을 리허설 메커니즘에 대한 우리의 현재 이해를 설명하고 검토 할 것이다. 나는 또한 당신에게 임상의로서 나의 관점에서보다 실용적인 접근을하고 환자에게 처방하고자하는 다른 임상의와 관련이있을 수있는 우려를 다룰 것입니다.
어떻게 작동합니까?
만성질환에 대한 연구가 진행됨에 따라 다양한 기전을 통해 기능할 가능성이 높아지고,치료 중인 질병에 따라 가장 관련성이 높은 기전이 다를 수 있는 것으로 보인다. 그러나이 시점에서 가장 잘 특성화 된 두 가지 기능은 오피오이드 길항제 및 항염증제입니다.
내인성 오피오이드 활성 증가
전체 용량 대응 물과 마찬가지로 저용량 날트렉손은 뇌의 오피오이드 수용체를 차단합니다. 대부분의 연구자들은이 일시적인 오피오이드 수용체 봉쇄가”리바운드 효과”를 만들어 내인성 오피오이드 베타-엔돌핀 및 메트 엔케팔린의 상향 조절 된 생산뿐만 아니라 오피오이드 수용체의 발현을 증가 시킨다고 믿는다(1).
이러한 적응 변화가 어떻게 영향을 미치는 질병 과정에 영향을 미치는지는 덜 확립되어 있습니다. 그러나 몇 가지 메커니즘이 제안되었습니다. 첫째,내인성 오피오이드는 진통 및 스트레스 완화 효과를 갖는 것으로 알려져 있으며,이는 단독으로도 볼 수있는 증상 완화 중 일부를 설명 할 수 있습니다.
저용량 날트렉손에 대한 최신 연구가 말하는 것
둘째,우리는 면역 세포가 오피오이드 수용체를 보유하고 있으며 내인성 및 외인성 오피오이드 모두 오랫동안 중요한 면역 조절제로 간주되어 왔다는 것을 알고 있습니다(2,3). 그러나 내인성 오피오이드가 면역계에 미치는 정확한 영향은 불분명하다;베타-엔돌핀 및 메트 엔케팔린(4,5,6)뿐만 아니라 면역 세포 활성 및 증식의 증가 및 감소가 모두 관찰되었다.
이러한 내인성 오피오이드는 또한 세포 증식의 조절에 기초하여 치료 적 이점을 발휘할 수있다. 아편 성장 인자라고도 알려진 메트 엔케팔린은 아편 성장 인자에 대한 작용을 통해 유전자 합성을 억제함으로써 세포주기를 조절하는 것으로 밝혀졌습니다(7,8). 이 소위”독극물–독극물 축”은 암 치료에 대한 독극물 연구의 초점이며,또한 독극물이 면역 기능을 조절하는 또 다른 메커니즘이 될 수 있습니다.
중추 신경계의 염증 감소
위에서 설명한 아편 제-길항제 경로와는 독립적 인 두 번째 작용 기전을 갖는 것으로 보인다:미세 아교 활성의 억제. 미세 아교 세포는 중앙 신경 조직에 있는 1 차적인 면역 세포이고 병원체 상해에 응하여 염증을 창조하기에 책임 있습니다. 활성화되면 미세 아교 세포는 전 염증성 사이토 카인,프로스타글란딘,산화 질소 및 흥분성 아미노산과 같은 인자를 분비합니다(9).
미세 아교 세포의 활성화와 사이토 카인의 후속 방출은 뇌와 중추 신경계를 보호하는 데 필수적이지만 피로,통증 내성 감소,수면 및 기분 장애,인지 장애 및 전반적인 불쾌감과 같은 증상을 유발하며,모두 고전적으로”질병 행동”이라고합니다(10). 이러한 적응 증상은 휴식과 회복을 촉진하는 데 단기적으로 의미가 있지만 지속적인 중추 신경계 염증은 부적응 적이며 광범위한 질병 및 증후군에 기여할 수 있습니다.
증거는 미세 아교 세포(11)와 같은 대 식세포에서 발견되는 비 오피오이드 수용체 인 수신자 유사 수용체 4 에 대한 길항 효과를 통해 미세 아교 활성화를 억제 할 수 있음을 나타냅니다. 이 메커니즘은 섬유 근육통 및 미세 아교 세포의 만성 활성화를 수반하는 기타 만성 통증 장애와 같은 상태에 대한 비장의 효과를 설명 할 수 있습니다.
과학 문헌
에서 불행히도,인간 질병 치료제로서의 자연치료에 대한 연구는 여전히 극히 드물다. 지금까지 수행 된 대부분의 시험은 주로 효능보다는 내약성과 안전성을 테스트하기위한 것이므로 명심하십시오.하지만 초기 연구는 약속을 보여줍니다. 나는 아래의 기존 연구를 요약 한,희망 추가 연구는 멀리 뒤에되지 않습니다.
크론병
2007 년의 소규모 오픈 라벨 파일럿 연구에 따르면 참가자 중 89%가 비장애에 반응했으며 무려 67%가 완화를 달성했다(12). 이것은 인간에서 최초로 발표된 시험이다.
두 번의 후속 무작위 대조 시험의 결과는 덜 극적이지만 여전히 매우 유망했습니다. 2011 년의 한 연구는 위약 그룹(13)의 40%에 비해 88%의 참가자가 유의 한 개선을보고했습니다. 이 차이가 통계적으로 유의하지는 않았지만,위약 그룹의 8%에 비해 33%의 참가자가 완화를 달성했습니다.
2013 년에 발표된 두 번째 연구에서는 크론병 소아에서 크론병의 효과를 조사했다(14). 그들은 치료받은 사람들 중 67%가 개선을 보였고 25%는 완화되었습니다. 이러한 모든 연구에서 위약에 비해 부작용의 유의 한 차이없이 잘 견딜 수있었습니다.
섬유 근육통 및 기타 조건
2009 년,10 명의 섬유 근육통 환자를 대상으로 한 파일럿 연구에서 위약에 비해 증상이 30%이상 감소했다고보고했습니다. 흥미롭게도,그들은 기준선에서 더 높은 적혈구 침강 속도 가진 환자 했다 더 큰 증상 감소 치료에 대 한 응답으로 발견. 이 연구는 중추신경계의 염증을 줄임으로써 심장근육질환이 작용한다는 이론에 신빙성을 부여합니다.
두 번째 연구,31 명의 섬유 근육통 환자를 대상으로 한 무작위 대조 시험이 2013 년에 발표되었습니다. 그들은 위약(16)에 비해 통증,기분 및 전반적인 삶의 만족도가 크게 개선되었다고보고했습니다. 그리고 다시,이 연구는 잘 견디어 냈습니다.
자폐증(17),통증(18,19),우울증(20),다발성 경화증(21,22,23),전신 경화증(24)및 복합 국소 통증 증후군(25)에 대한 잠재적 효능을 연구하여 보여주었습니다. 또한 시험 관내 및 동물 모델에서 예비 증거는 난소 암과 췌장암을 포함한 암에 효과적인 치료법이 될 수 있음을 나타냅니다(26,27).
자가면역질환 및 신경퇴행성질환을 이용한 임상적 성공
제약회사에 의한 신약의 전형적인 하향식 마케팅이 아닌,환자들 스스로의 풀뿌리 노력의 결과로 그 사용이 확산되고 있다는 점에서 이례적인 일이다. 이것 때문에,다양한 조건에 있는 약의 효과를 위한 임상과 일화적인 기록은 아직도 광막하게 과학적인 문학을 능가합니다.
이것은 우리가 환자에게 사용하는 모든 치료가 증거에 근거하고 가능한 한 광범위하게 연구되기를 원하기 때문에 처음에는 우려의 원인입니다. 하지만 날트렉손의 승인 절차에서 얻은 충분한 안전 데이터를 보유하고 있습니다. 그것은 여전히 심판의 요구이지만,이러한 많은 질병에 대한 기존 치료법이 명백한 부작용과 함께 명백히 독성이 있다는 사실은 확실히 매력적인 선택이됩니다.
하시 모토 갑상선염,그레이브스 병,류마티스 관절염,루푸스,건선 및 궤양 성 대장염과 같은자가 면역 질환뿐만 아니라 파킨슨 병 및 알츠하이머 병과 같은 신경 퇴행성 질환,만성 피로 증후군 및 불임과 같은 기타 질환이 있습니다. 이러한 조건은 면역 조절 장애와 염증의 동일한 기본 질병 프로세스를 공유하기 때문에,그것은 질병 프리젠 테이션의 차이에도 불구하고,효과적인 치료가 될 수 있다는 큰 놀라운 일이 아니다.
처방에 대한 실질적인 우려
일반적으로 내약성이 뛰어나지 만 환자는 약물을 처음 시작할 때 불면증,두통 또는 비정상적으로 생생한 꿈을 경험할 수 있습니다. 이러한 부작용은 일반적으로 사소한 하 고 1 주일 또는 2 복용 후 소산.
날트렉손은 50 밀리그램의 정제로만 생산되기 때문에,처방약은 합성 약국에서 채워야 합니다. 또한 보험회사가 보험료를 부담할 가능성은 거의 없지만,보험회사의 본인부담 비용은 한 달에 약 40 달러에 불과하므로 시장에 나와 있는 많은 약품보다 가격이 저렴합니다.
의 한 가지 단점은 표준화 된 복용량이 없으며 주어진 환자에게 가장 효과적인 복용량은 1.25 에서 4.5 밀리그램 일 수 있다는 것입니다. 우리는 일반적으로 1 에서 1.5 밀리그램으로 환자를 시작한 다음 점차적으로 4 로 증가합니다.5 밀리그램과 그들이 어떻게 참조하십시오. 내 경험에 비추어 볼 때,나는 대부분의 사람들이 약 2.5~3 밀리그램을 끝내는 것을 보았다.
하시모토 또는 그레이브스 환자의 경우 갑상선 기능이 개선됨에 따라 갑상선 약물의 이전 복용량이 갑자기 너무 높을 수 있습니다. 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이되는 것을 방지하기 위해 정상적인 갑상선 약물을 줄이는 것이 필요할 수 있습니다.
마지막으로,일부 환자에게는 기적이 될 수 있지만 다른 환자는 전혀 혜택을 볼 수 없습니다. 안타깝게도 우리는 아직 충분히 알지 못해서 우리가 할 수 있는 최선은 최선을 다해 희망하는 것입니다. 때때로 환자들이 만성질환의 개선을 알아차리는 데에는 약간의 시간이 걸릴 수 있으므로,우리는 일반적으로 치료를 계속할지 여부를 결정하기 전에 시험 기간으로 약 3 개월을 허용합니다.