clinicienii folosesc din ce în ce mai mult naltrexona cu doze mici pentru a trata boli provocatoare, cum ar fi afecțiunile autoimune și bolile neurodegenerative. LDN este extrem de sigur și bine tolerat, în special în comparație cu medicamentele utilizate în mod obișnuit pentru a trata aceste afecțiuni, făcând LDN un instrument valoros pentru clinicieni și un accent important pentru cercetarea în curs.
ca medic, este posibil să fiți familiarizați cu medicamentul naltrexonă, care a fost aprobat de FDA în 1984 pentru tratarea pacienților cu dependență. În doze de 50 până la 100 miligrame, naltrexona blochează complet receptorii opioizi din creier, împiedicând pacienții să experimenteze un nivel ridicat atunci când iau medicamente opioide.
la scurt timp după aprobarea inițială a medicamentului, Dr.Bernard Bihari a descoperit o potențială aplicație alternativă pentru naltrexonă. El a observat că la pacienții cu SIDA și cancer, o doză mult mai mică de naltrexonă (aproximativ 3 miligrame) a avut efecte benefice imunomodulatoare. Această descoperire a dat naștere unei mișcări de bază a pacienților și practicienilor care au văzut munca LDN și au solicitat cercetări suplimentare și atenție generală.
în ciuda promisiunii acestui nou tratament, cercetarea formală asupra LDN a fost lentă, probabil pentru că LDN este în afara brevetului și, prin urmare, nu este la fel de profitabilă pentru companiile de medicamente. Chiar și așa, înțelegerea mecanismelor din spatele eficacității LDN în diferite condiții continuă să progreseze, iar rezultatele studiilor clinice preliminare sunt publicate încet.
în acest articol, voi descrie înțelegerea noastră actuală a mecanismelor LDN și voi revizui studiile clinice care au fost efectuate până acum. De asemenea, vă voi oferi o abordare mai practică a LDN din perspectiva mea ca clinician și voi acoperi preocupările care ar putea fi relevante pentru alți clinicieni care doresc să prescrie LDN pacienților lor.
cum funcționează LDN?
pe măsură ce cercetările privind LDN progresează, apare din ce în ce mai probabil ca acesta să funcționeze printr-o varietate de mecanisme diferite și că mecanismul cel mai relevant ar putea diferi în funcție de boala care este tratată. Dar în acest moment, cele două funcții cele mai bine caracterizate ale LDN sunt ca antagonist opioid și antiinflamator.
creșterea activității endogene a opioidelor
ca și omologul său cu doză completă, naltrexona în doză mică blochează receptorii opioizi din creier, diferența majoră fiind că LDN este eliminat din sistem după numai câteva ore. Majoritatea cercetătorilor consideră că această blocare temporară a receptorilor opioizi creează un „efect de rebound”, rezultând o producție reglementată a opioidelor endogene beta-endorfină și met-enkefalină, precum și o expresie crescută a receptorilor opioizi (1).
modul în care aceste modificări adaptive afectează procesele bolii pe care le influențează LDN este mai puțin stabilit. Cu toate acestea, au fost propuse mai multe mecanisme. În primul rând, opioidele endogene sunt cunoscute ca având efecte analgezice și de ameliorare a stresului, care singure ar putea reprezenta o parte din ameliorarea simptomelor observate cu LDN.
ce spun cele mai recente cercetări despre naltrexona cu doze mici
în al doilea rând, știm că celulele imune posedă receptori opioizi și atât opioidele endogene, cât și cele exogene au fost considerate mult timp modulatori imuni importanți (2, 3). Cu toate acestea, efectele exacte ale opioidelor endogene asupra sistemului imunitar rămân neclare; au fost observate atât creșteri, cât și scăderi ale activității și proliferării celulelor imune ca răspuns la LDN, precum și beta-endorfină și met-enkefalină (4, 5, 6).
aceste opioide endogene pot exercita, de asemenea, beneficii terapeutice bazate pe reglarea proliferării celulare. Met-enkephalin, cunoscut și sub numele de factor de creștere opioid (OGF), s-a constatat că reglează ciclul celular prin suprimarea sintezei ADN prin acțiunea sa asupra receptorului OGF (7, 8). Această așa–numită „axă OGF-OGFr” este punctul central al cercetării privind LDN pentru tratarea cancerului și poate fi, de asemenea, un alt mecanism prin care LDN modulează funcția imună.
reducerea inflamației la nivelul SNC
LDN pare să aibă un al doilea mecanism de acțiune care este independent de calea antagonistă a opiaceelor descrisă mai sus: suprimarea activității microgliale. Microgliile sunt celulele imune primare din sistemul nervos central și sunt responsabile pentru crearea inflamației ca răspuns la agenți patogeni sau leziuni. Când sunt activate, microglia secretă factori precum citokine pro-inflamatorii, prostaglandine, oxid nitric și aminoacizi excitatori (9).
activarea microgliei și eliberarea ulterioară a citokinelor—deși esențiale pentru protejarea creierului și a SNC—provoacă simptome precum oboseală, toleranță redusă la durere, tulburări de somn și dispoziție, tulburări cognitive și stare generală de rău, toate denumite în mod clasic „comportamente de boală” (10). În timp ce aceste simptome adaptative pot avea sens pe termen scurt pentru promovarea odihnei și recuperării, inflamația continuă a SNC este dezadaptativă și poate contribui la o gamă largă de boli și sindroame.
dovezile indică faptul că LDN poate suprima activarea microglială, probabil prin efectul său antagonist asupra receptorului toll-like 4 (TLR4), un receptor non-opioid care se găsește pe macrofage, cum ar fi microglia (11). Acest mecanism poate explica eficacitatea LDN pentru afecțiuni precum fibromialgia și alte tulburări de durere cronică, care implică activarea cronică a celulelor microgliale.
LDN în literatura științifică
din păcate, cercetările privind LDN ca tratament pentru bolile umane sunt încă extrem de rare. Majoritatea studiilor care au fost efectuate până acum au fost destinate în primul rând să testeze tolerabilitatea și siguranța LDN, mai degrabă decât eficacitatea, așa că rețineți acest lucru, dar cercetarea inițială arată promisiune. Am rezumat studiile existente mai jos și, sperăm, cercetările suplimentare nu vor fi cu mult în urmă.
boala Crohn
un mic studiu pilot deschis din 2007 a avut rezultate remarcabile, raportând că 89% dintre participanți au răspuns la LDN și 67% au obținut remisie (12). Acesta a fost primul studiu LDN publicat la om.
rezultatele din două studii randomizate controlate ulterioare au fost mai puțin dramatice, dar totuși extrem de promițătoare. Un studiu din 2011 a raportat o îmbunătățire semnificativă în 88% dintre participanții la grupul LDN, comparativ cu 40% în grupul placebo (13). Și 33% dintre participanții la grupul LDN au obținut remisiune, comparativ cu 8% în grupul placebo, deși această diferență nu a fost semnificativă statistic.
al doilea TCR a fost publicat în 2013 și a analizat eficacitatea LDN la copiii cu boala Crohn (14). Ei au descoperit că dintre cei tratați cu LDN, 67% au prezentat îmbunătățiri, iar 25% au intrat în remisie. În toate aceste studii, LDN a fost foarte bine tolerat, fără diferențe semnificative în ceea ce privește efectele secundare comparativ cu placebo.
fibromialgia și alte afecțiuni
în 2009, un studiu pilot care a implicat 10 pacienți cu fibromialgie a raportat o reducere mai mare de 30% a simptomelor față de placebo la cei care au luat LDN (15). Interesant, au descoperit că pacienții cu o rată de sedimentare a eritrocitelor mai mare (ESR) la momentul inițial au avut o reducere mai mare a simptomelor ca răspuns la tratamentul cu LDN. ESR este un marker pentru inflamație, astfel încât această observație dă credință teoriei că LDN funcționează prin reducerea inflamației în sistemul nervos central.
al doilea studiu, un studiu randomizat controlat care a implicat 31 de pacienți cu fibromialgie, a fost publicat în 2013. Ei au raportat îmbunătățiri semnificative ale durerii, dispoziției și satisfacției generale cu viața în grupul LDN comparativ cu placebo (16). Și din nou, LDN a fost bine tolerat în aceste studii.
LDN a fost, de asemenea, studiat și a demonstrat eficacitatea potențială pentru autism (17), durere (18, 19), depresie (20), scleroză multiplă (21, 22, 23), scleroză sistemică (24) și sindrom de durere regională complexă (25). În plus, dovezile preliminare in vitro și pe modele animale indică faptul că LDN poate fi un tratament eficient pentru cancer, inclusiv cancerul ovarian și cancerul pancreatic (26, 27).
succesul clinic al utilizării LDN pentru bolile autoimune și Neurodegenerative
după cum am menționat la începutul acestui articol, LDN este neobișnuit prin faptul că utilizarea sa s-a răspândit ca urmare a eforturilor la nivel local ale pacienților înșiși, mai degrabă decât comercializarea tipică de sus în jos a noilor medicamente de către companiile farmaceutice. Din această cauză, dovezile clinice și anecdotice pentru eficacitatea medicamentului într-o mare varietate de condiții încă depășesc cu mult literatura științifică.
acesta este inițial un motiv de îngrijorare, deoarece, evident, dorim ca orice tratament pe care îl folosim asupra pacienților să fie cât mai bazat pe dovezi și studiat pe larg. Dar avem date ample de siguranță din procesul de aprobare a naltrexonei cu doză completă și toate dovezile pe care le avem până acum pe LDN arată că este extrem de sigur și bine tolerat. Este încă un apel de judecată, dar faptul că tratamentele existente pentru multe dintre aceste boli sunt demonstrabil toxice, cu efecte secundare semnificative, face cu siguranță LDN o opțiune atractivă.
condițiile care au răspuns clinic bine la LDN, dar nu au fost studiate în mod oficial includ boli autoimune, cum ar fi tiroidita Hashimoto, boala Graves, artrita reumatoidă, lupus, psoriazis și colită ulcerativă, precum și boli neurodegenerative precum Parkinson și Alzheimer și alte afecțiuni precum sindromul oboselii cronice și chiar infertilitatea. Deoarece aceste condiții împărtășesc aceleași procese de boală subiacente de dereglare imună și inflamație, nu este o surpriză uriașă că LDN poate fi un tratament eficient, în ciuda diferențelor de prezentare a bolii.
preocupări practice pentru prescrierea LDN
LDN este în general foarte bine tolerat, dar pacienții pot prezenta insomnie, dureri de cap sau vise neobișnuit de vii la prima pornire a medicamentului. Aceste reacții adverse sunt de obicei minore și se disipează după o săptămână sau două de la administrarea LDN.
deoarece naltrexona este produsă numai în comprimate de 50 miligrame, prescripțiile pentru LDN trebuie să fie completate la o farmacie compusă. Și, deoarece LDN este în afara etichetei, este puțin probabil ca companiile de asigurări să o acopere, dar costul out-of-pocket al LDN este de numai aproximativ 40 USD pe lună, făcându-l mai accesibil decât multe medicamente de pe piață.
un dezavantaj al LDN este că nu există o doză standardizată, iar doza cea mai eficientă pentru un anumit pacient poate fi oriunde de la 1,25 la 4,5 miligrame. De obicei, începem pacienții cu 1 până la 1,5 miligrame, apoi creștem treptat la 4.5 miligrame și a vedea cum o fac. Din experiența mea, am văzut că majoritatea oamenilor ajung în jur de 2,5 până la 3 miligrame.
rețineți că la pacienții cu Hashimoto sau Graves, doza lor anterioară de medicamente tiroidiene ar putea fi brusc prea mare, deoarece funcția tiroidiană se îmbunătățește pe LDN. Poate fi necesar să se reducă medicația normală a tiroidei pentru a le împiedica să devină hipo – sau hipertiroidie.
în cele din urmă, rețineți că, deși LDN poate fi miraculos pentru unii pacienți, alții pot să nu vadă deloc beneficii. Din păcate, nu știm încă suficient pentru a determina dacă există un subset de pacienți pe care LDN este cel mai probabil să-i ajute, așa că cel mai bun lucru pe care îl putem face este să încercăm să sperăm la cele mai bune. Uneori poate dura puțin timp pentru ca pacienții să observe o îmbunătățire a LDN, așa că, de obicei, permitem aproximativ trei luni ca perioadă de încercare înainte de a decide dacă să continuăm tratamentul.