Los médicos usan cada vez más naltrexona en dosis bajas para tratar enfermedades desafiantes, como afecciones autoinmunes y enfermedades neurodegenerativas. La LDN es extremadamente segura y bien tolerada, especialmente en comparación con los medicamentos que se usan normalmente para tratar estas afecciones, lo que hace que la LDN sea una herramienta valiosa para los médicos y un foco importante para la investigación en curso.
Como profesional, puede estar familiarizado con el medicamento naltrexona, que fue aprobado por la FDA en 1984 para el tratamiento de pacientes con adicción. En dosis de 50 a 100 miligramos, la naltrexona bloquea por completo los receptores opioides en el cerebro, evitando que los pacientes experimenten un subidón cuando toman medicamentos opioides.
Poco después de la aprobación inicial del medicamento, el Dr. Bernard Bihari descubrió una posible aplicación alternativa para la naltrexona. Notó que en pacientes con SIDA y cáncer, una dosis mucho más baja de naltrexona (aproximadamente 3 miligramos) tenía efectos beneficiosos de modulación inmunológica. Este descubrimiento dio lugar a un movimiento de base de pacientes y profesionales que habían visto el trabajo de LDN y pedían investigación adicional y atención general.
A pesar de la promesa de este nuevo tratamiento, la investigación formal sobre la LDN ha sido lenta, probablemente porque la LDN no está patentada y, por lo tanto, no es tan rentable para las compañías farmacéuticas. Aun así, nuestra comprensión de los mecanismos detrás de la eficacia de la LDN en diversas condiciones continúa progresando, y los resultados de los ensayos clínicos preliminares se están publicando lentamente.
En este artículo, describiré nuestra comprensión actual de los mecanismos de la LDN y revisaré los ensayos clínicos que se han realizado hasta ahora. También le daré una visión más práctica de la LDN desde mi perspectiva como médico y cubriré preocupaciones que podrían ser relevantes para otros médicos que desean recetar LDN a sus pacientes.
- ¿Cómo Actúa LDN?
- Aumento de la Actividad endógena de Opioides
- Reducción de la inflamación en el SNC
- LDN en la Literatura científica
- Enfermedad de Crohn
- Fibromialgia y Otras afecciones
- Éxito clínico Con LDN para Enfermedades Autoinmunes y Neurodegenerativas
- Preocupaciones prácticas para la prescripción de LDN
¿Cómo Actúa LDN?
A medida que avanza la investigación sobre la LDN, parece cada vez más probable que funcione a través de una variedad de mecanismos diferentes y que el mecanismo más relevante pueda diferir dependiendo de la enfermedad que se esté tratando. Pero en este punto, las dos funciones más bien caracterizadas de la LDN son como antagonista opioide y antiinflamatorio.
Aumento de la Actividad endógena de Opioides
Al igual que su contraparte de dosis completa, la naltrexona en dosis bajas bloquea los receptores de opioides en el cerebro, la principal diferencia es que la LDN se elimina del sistema después de solo unas pocas horas. La mayoría de los investigadores creen que este bloqueo temporal de los receptores opioides crea un «efecto rebote», lo que resulta en una producción regulada al alza de los opioides endógenos beta-endorfina y met-encefalina, así como una mayor expresión de los receptores opioides (1).
La forma en que estos cambios adaptativos afectan los procesos de la enfermedad en los que influye la LDN está menos establecida. Sin embargo, se han propuesto varios mecanismos. En primer lugar, se sabe que los opioides endógenos tienen efectos analgésicos y de alivio del estrés, que por sí solos podrían explicar parte del alivio de los síntomas observado con la LDN.
Lo que dicen las últimas investigaciones sobre la naltrexona en dosis bajas
En segundo lugar, sabemos que las células inmunitarias poseen receptores opioides, y tanto los opioides endógenos como los exógenos se han considerado durante mucho tiempo importantes moduladores inmunitarios (2, 3). Sin embargo, los efectos exactos de los opioides endógenos en el sistema inmunitario no están claros; se han observado aumentos y disminuciones en la actividad y proliferación de las células inmunitarias en respuesta a la LDN, así como beta-endorfina y met-encefalina (4, 5, 6).
Estos opioides endógenos también pueden ejercer beneficios terapéuticos basados en su regulación de la proliferación celular. Se ha encontrado que la met-encefalina, también conocida como factor de crecimiento opioide (OGF), regula el ciclo celular suprimiendo la síntesis de ADN a través de su acción sobre el receptor OGF (7, 8). Este llamado «eje OGF-OGFr» es el foco de la investigación sobre la LDN para el tratamiento del cáncer y también puede ser otro mecanismo por el cual la LDN modula la función inmunitaria.
Reducción de la inflamación en el SNC
La LDN parece tener un segundo mecanismo de acción independiente de la vía antagonista de los opiáceos descrita anteriormente: supresión de la actividad microglial. Las microglias son las células inmunitarias primarias en el sistema nervioso central y son responsables de crear inflamación en respuesta a patógenos o lesiones. Cuando se activa, la microglía segrega factores como citoquinas proinflamatorias, prostaglandinas, óxido nítrico y aminoácidos excitadores (9).
La activación de la microglía y la posterior liberación de citoquinas, aunque esenciales para proteger el cerebro y el SNC, causan síntomas como fatiga, reducción de la tolerancia al dolor, trastornos del sueño y del estado de ánimo, trastornos cognitivos y malestar general, todos conocidos clásicamente como «comportamientos de enfermedad» (10). Si bien estos síntomas adaptativos pueden tener sentido a corto plazo para promover el descanso y la recuperación, la inflamación continua del SNC es inadaptada y puede contribuir a una amplia gama de enfermedades y síndromes.
La evidencia indica que la LDN puede suprimir la activación microglial, probablemente a través de su efecto antagonista en el receptor tipo toll 4 (TLR4), un receptor no opioide que se encuentra en macrófagos como la microglía (11). Este mecanismo puede explicar la eficacia de la LDN para afecciones como la fibromialgia y otros trastornos del dolor crónico, que implican la activación crónica de las células microgliales.
LDN en la Literatura científica
Desafortunadamente, la investigación sobre LDN como tratamiento para enfermedades humanas sigue siendo extremadamente escasa. La mayoría de los ensayos que se han llevado a cabo hasta el momento estaban destinados principalmente a probar la tolerabilidad y la seguridad de la LDN, en lugar de la eficacia, así que tenlo en cuenta, pero la investigación inicial es prometedora. He resumido los estudios existentes a continuación, y espero que la investigación adicional no se quede atrás.
Enfermedad de Crohn
Un pequeño estudio piloto abierto de 2007 tuvo resultados notables, informando que el 89 por ciento de los participantes respondieron a la LDN, y la friolera de 67 por ciento logró la remisión (12). Este fue el primer ensayo de LDN publicado en humanos.
Los resultados de dos ensayos controlados aleatorios posteriores fueron menos dramáticos, pero aún así extremadamente prometedores. Un estudio de 2011 informó una mejora significativa en el 88 por ciento de los participantes en el grupo de LDN, en comparación con el 40 por ciento en el grupo de placebo (13). Y el 33 por ciento de los participantes en el grupo de LDN logró la remisión, en comparación con el 8 por ciento en el grupo de placebo, aunque esta diferencia no fue estadísticamente significativa.
El segundo ECA se publicó en 2013 y examinó la eficacia de la LDN en niños con enfermedad de Crohn (14). Encontraron que de los tratados con LDN, el 67 por ciento mostró mejoría y el 25 por ciento entró en remisión. En todos estos estudios, la LDN se toleró muy bien, sin diferencias significativas en los efectos secundarios en comparación con el placebo.
Fibromialgia y Otras afecciones
En 2009, un estudio piloto en el que participaron 10 pacientes con fibromialgia notificó una reducción de los síntomas superior al 30 por ciento en comparación con el placebo en los que tomaban LDN (15). Curiosamente, encontraron que los pacientes con una tasa de sedimentación eritrocitaria (VSG) más alta al inicio tuvieron una mayor reducción de los síntomas en respuesta al tratamiento con LDN. La VSG es un marcador de inflamación, por lo que esta observación da crédito a la teoría de que la LDN funciona al reducir la inflamación en el sistema nervioso central.
El segundo estudio, un ensayo controlado aleatorizado en el que participaron 31 pacientes con fibromialgia, se publicó en 2013. Informaron mejoras significativas en el dolor, el estado de ánimo y la satisfacción general con la vida en el grupo de LDN en comparación con el placebo (16). Y de nuevo, la LDN fue bien tolerada en estos estudios.
La LDN también se ha estudiado y ha demostrado una eficacia potencial para el autismo (17), el dolor (18, 19), la depresión (20), la esclerosis múltiple (21, 22, 23), la esclerosis sistémica (24) y el síndrome de dolor regional complejo (25). Además, las pruebas preliminares in vitro y en modelos animales indican que la LDN puede ser un tratamiento eficaz para el cáncer, incluido el cáncer de ovario y el cáncer de páncreas (26, 27).
Éxito clínico Con LDN para Enfermedades Autoinmunes y Neurodegenerativas
Como mencioné al principio de este artículo, la LDN es inusual en el sentido de que su uso se ha extendido como resultado de los esfuerzos de base de los propios pacientes, en lugar de la típica comercialización descendente de nuevos medicamentos por parte de las compañías farmacéuticas. Debido a esto, la evidencia clínica y anecdótica de la efectividad del medicamento en una amplia variedad de afecciones aún supera ampliamente la literatura científica.
Esto es inicialmente un motivo de preocupación porque obviamente queremos que cualquier tratamiento que utilicemos en los pacientes se base en la evidencia y se estudie lo más ampliamente posible. Pero tenemos amplios datos de seguridad del proceso de aprobación de la naltrexona en dosis completas, y toda la evidencia que tenemos hasta ahora sobre la LDN muestra que es extremadamente segura y bien tolerada. Sigue siendo una decisión de juicio, pero el hecho de que los tratamientos existentes para muchas de estas enfermedades sean demostrablemente tóxicos con efectos secundarios significativos, sin duda hace que la LDN sea una opción atractiva.
Las afecciones que han respondido clínicamente bien a la LDN, pero que no se han estudiado formalmente, incluyen enfermedades autoinmunes como la tiroiditis de Hashimoto, la enfermedad de Graves, la artritis reumatoide, el lupus, la psoriasis y la colitis ulcerosa, así como enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson y el Alzheimer, y otras afecciones como el síndrome de fatiga crónica e incluso la infertilidad. Debido a que estas afecciones comparten los mismos procesos subyacentes de desregulación e inflamación inmunitarias, no es una gran sorpresa que la LDN pueda ser un tratamiento efectivo, a pesar de las diferencias en la presentación de la enfermedad.
Preocupaciones prácticas para la prescripción de LDN
La LDN generalmente se tolera muy bien, pero los pacientes pueden experimentar insomnio, dolores de cabeza o sueños inusualmente vívidos cuando comienzan a tomar el medicamento por primera vez. Estos efectos secundarios generalmente son menores y se disipan después de una o dos semanas de tomar LDN.
Debido a que la naltrexona solo se produce en tabletas de 50 miligramos, las recetas para LDN deben llenarse en una farmacia de compuestos. Y, debido a que la LDN no está etiquetada, es poco probable que las compañías de seguros la cubran, pero el costo de bolsillo de la LDN es de solo 4 40 por mes, lo que la hace más asequible que muchos medicamentos en el mercado.
Un inconveniente de la LDN es que no hay una dosis estandarizada, y la dosis más efectiva para un paciente determinado puede ser de 1,25 a 4,5 miligramos. Por lo general, iniciamos a los pacientes con 1 a 1,5 miligramos, luego aumentamos gradualmente a 4.5 miligramos y a ver cómo les va. Por mi experiencia, he visto que la mayoría de la gente termina alrededor de 2,5 a 3 miligramos.
Tenga en cuenta que en pacientes con Hashimoto o Graves, su dosis previa de medicación para la tiroides podría ser repentinamente demasiado alta, ya que su función tiroidea mejora la LDN. Puede ser necesario reducir su medicación normal para la tiroides para evitar que se conviertan en hipo o hipertiroides.
Finalmente, tenga en cuenta que, si bien la LDN puede ser milagrosa para algunos pacientes, otros pueden no ver ningún beneficio en absoluto. Desafortunadamente, todavía no sabemos lo suficiente para determinar si hay un subconjunto de pacientes a los que la LDN es más probable que ayude, por lo que lo mejor que podemos hacer es tratar de esperar lo mejor. A veces, los pacientes pueden tardar un poco en notar una mejoría en la LDN, por lo que, por lo general, dejamos unos tres meses como período de prueba antes de decidir si continuar el tratamiento.