臨床医は、自己免疫状態や神経変性疾患などの困難な病気を治療するために低用量ナルトレキソンをますます使用しています。 LDNは、特に一般的にこれらの状態を治療するために使用される薬物と比較して、非常に安全で耐容性が高く、LDNは臨床医にとって貴重なツールであり、進行中の研究のための重要な焦点となっています。
開業医として、あなたは中毒患者を治療するために1984年にFDAによって承認された薬ナルトレキソンに精通しているかもしれません。 50から100ミリグラムの線量では、naltrexoneは完全にオピオイドの薬剤を取るとき患者が最高のの経験することを防ぐ頭脳のオピオイドの受容器を妨げます。
薬の最初の承認のすぐ後、Bernard Bihari博士はナルトレキソンの潜在的な代替アプリケーションを発見しました。 彼はAIDSおよび癌患者で、ナルトレキソン（約3ミリグラム）の大いにより低い線量が有利な免疫調整の効果をもたらしたことに気づいた。 この発見は、LDNの仕事を見て、追加の研究と主流の注意を求めていた患者と開業医の草の根的な動きを引き起こしました。
この新しい治療法の約束にもかかわらず、LDNに関する正式な研究は遅れており、LDNは特許外であり、製薬会社にとって有益ではない可能性が高い。 それでも、様々な条件でのLDNの有効性の背後にあるメカニズムの理解は進行し続けており、予備臨床試験の結果はゆっくりと公開されています。
この記事では、LDNのメカニズムに関する現在の理解について説明し、これまでに実施された臨床試験をレビューします。 私はまた、臨床医としての私の視点からLDNをより実用的に取り上げ、LDNを患者に処方したい他の臨床医に関連する可能性のある懸念をカバーします。
LDNはどのように機能しますか？
LDNの研究が進むにつれて、LDNは様々な異なるメカニズムを介して機能し、治療されている疾患によって最も関連性の高いメカニズムが異なる可能性が しかし、この時点で、LDNの2つの最もよく特徴付けられた機能は、オピオイド拮抗薬および抗炎症薬としてである。
内因性オピオイド活性の増加
低用量ナルトレキソンは、全用量と同様に脳内のオピオイド受容体をブロックしますが、主な違いは、LDNがわずか数時間 ほとんどの研究者は、この一時的なオピオイド受容体遮断は、内因性オピオイドβ-エンドルフィンとメット-エンケファリンのアップレギュレート産生、ならびにオピオイド受容体の発現の増加をもたらす「リバウンド効果」を作成することを信じています(1)。
これらの適応変化がLDNが影響する疾患プロセスにどのように影響するかはあまり確立されていません。 しかし、いくつかのメカニズムが提案されている。 第一に、内因性オピオイドは鎮痛効果およびストレス緩和効果を有することが知られており、これだけではLDNで見られる症状緩和のいくつかを説明
最新の研究が低用量ナルトレキソンについて述べていること
第二に、免疫細胞はオピオイド受容体を有しており、内因性および外因性のオピオイドの両方が長い間重要な免疫調節因子と考えられてきたことがわかっている（2、3）。 免疫系上の内因性オピオイドの正確な効果は、しかし、不明なまま;増加と免疫細胞活性と増殖の減少の両方がLDNに応答して観察されているだけでなく、ベータエンドルフィンとメットエンケファリン（4、5、6）。
これらの内因性オピオイドはまた、細胞増殖の調節に基づいて治療上の利益を発揮する可能性がある。 また、オピオイド成長因子（OGF）として知られているMet-enkephalinは、OGF受容体（上の作用を介してDNA合成を抑制することにより、細胞周期を調節することが見出されている7、8）。 このいわゆる”OGF–OGFr軸”は、癌治療のためのLDNに関する研究の焦点であり、LDNが免疫機能を調節する別のメカニズムでもあり得る。
CNSの炎症を軽減する
LDNは、上記のアヘン-アンタゴニスト経路とは独立した第2の作用機序であるミクログリア活性の抑制を有するようである。 ミクログリアは中枢神経系の一次免疫細胞であり、病原体または傷害に応答して炎症を引き起こす原因となる。 活性化すると、ミクログリアは、炎症性サイトカイン、プロスタグランジン、一酸化窒素、および興奮性アミノ酸（9）などの因子を分泌する。
ミクログリアの活性化とそれに続くサイトカインの放出—脳と中枢神経系の保護に不可欠であるが—疲労、疼痛耐性の低下、睡眠と気分障害、認知障害、全身倦怠感などの症状を引き起こし、これらはすべて古典的に”病気行動”と呼ばれる(10)。 これらの適応症状は、安静と回復を促進するために短期的には意味をなさないかもしれないが、進行中のCNS炎症は不適応であり、広範囲の疾患およびシ
証拠は、LDNがミクログリアなどのマクロファージに見られる非オピオイド受容体であるtoll様受容体4（TLR4）に対する拮抗作用を介して、ミクログリアの活性化を抑制できることを示している（11）。 このメカニズムは、線維筋痛症およびミクログリア細胞の慢性活性化を伴う他の慢性疼痛障害のような状態に対するLDNの有効性を説明するかも科学文献における
LDN
残念ながら、ヒト疾患の治療法としてのLDNに関する研究は依然として非常にまばらです。 これまでに実施された試験のほとんどは、主に有効性ではなくLDNの忍容性と安全性をテストすることを目的としていたため、それを念頭に置いて 私は以下の既存の研究を要約しました、そしてうまくいけば追加の研究はそれほど遅れないでしょう。
クローン病
2007年の小規模なオープンラベルパイロット研究では顕著な結果が得られ、参加者の89％がLDNに反応し、なんと67％が寛解を達成したことが報告されている（12）。 これはヒトにおける最初の公開されたLDN試験であった。
その後の2回の無作為化比較試験の結果はそれほど劇的ではなかったが、依然として非常に有望であった。 2011年の1つの研究では、プラセボ群の40％と比較して、LDN群の参加者の88％で有意な改善が報告されました（13）。 そして、LDN群の参加者の33％は、プラセボ群の8％と比較して寛解を達成したが、この差は統計的に有意ではなかった。
2番目のRCTは2013年に発表され、クローン病の小児におけるLDNの有効性を調べた(14)。 彼らは、LDNで治療された患者のうち、67％が改善を示し、25％が寛解したことを発見した。 これらの研究のすべてにおいて、LDNは非常によく耐容され、プラセボと比較して副作用に有意差はなかった。
線維筋痛症およびその他の症状
2009年、10人の線維筋痛症患者を対象としたパイロット研究では、LDNを服用している患者のプラセボよりも30％以上の症状の減少が報告された（15）。 興味深いことに、彼らは、ベースラインでより高い赤血球沈降速度（ESR）を有する患者は、LDN治療に応答してより大きな症状の減少を有することを見出した。 ESRは炎症のマーカーであるため、この観察は、LDNが中枢神経系の炎症を減少させることによって機能するという理論に信憑性を貸す。
2番目の研究は、31人の線維筋痛症患者を対象とした無作為化比較試験で、2013年に発表されました。 彼らは、プラセボと比較して、LDN群の痛み、気分、および生活に対する一般的な満足度の有意な改善を報告した（16）。 そして再び、LDNはこれらの研究で十分に許容されました。
LDNはまた、自閉症（17）、疼痛（18、19）、うつ病（20）、多発性硬化症（21、22、23）、全身性硬化症（24）、および複雑な局所疼痛症候群（25）で研究され、潜在的な有効性が示されて さらに、ｉｎ ｖｉｔｒｏおよび動物モデルにおける予備的証拠は、ＬＤＮが卵巣癌および膵臓癌を含む癌に対して有効な治療法であり得ることを示している（２ ６、２ ７）。
自己免疫疾患および神経変性疾患に対するLDNを用いた臨床的成功
この記事の冒頭で述べたように、LDNは、製薬会社による新薬の典型的なトップダウ このような理由で、いろいろ条件の薬剤の有効性のための臨床および逸話的な証拠はまだ非常に科学文献を上回っています。
これは当初、患者に使用する治療法を可能な限りエビデンスに基づいて広範囲に研究することを明らかに望んでいるため、懸念の原因です。 しかし、我々は完全用量ナルトレキソンの承認プロセスからの十分な安全性データを持っており、我々がこれまでにLDNに持っている証拠のすべては、それが それはまだ判断の呼び出しですが、これらの病気の多くの既存の治療法が明らかに毒性があり、重大な副作用があるという事実は確かにLDNを魅力的
臨床的にLDNに良好に反応したが、正式に研究されていない状態には、橋本甲状腺炎、バセドウ病、関節リウマチ、ループス、乾癬、潰瘍性大腸炎などの自己免疫疾患、パーキンソン病やアルツハイマー病などの神経変性疾患、慢性疲労症候群、さらには不妊症などの他の状態が含まれる。 これらの条件は、免疫調節不全および炎症の同じ基礎疾患プロセスを共有するので、それはLDNは、疾患の提示の違いにもかかわらず、効果的な治療法であ
LDNを処方するための実用的な懸念
LDNは一般的に非常によく耐容されますが、患者は最初に薬を開始するときに不眠症、頭痛、または異常に鮮やかな夢 これらの副作用は通常軽微であり、LDNを服用してから一週間か二週間後に消散する。
ナルトレキソンは50ミリグラムの錠剤でしか製造されないため、LDNの処方は配合薬局で充填する必要があります。 そして、LDNはラベルから外れているので、保険会社がそれをカバーすることはまずありませんが、LDNのポケット外のコストは月額約about40であり、市場の多くの薬 LDNの欠点の1つは、標準化された用量がないことであり、特定の患者にとって最も有効な用量は1.25〜4.5ミリグラムである可能性があることです。 私たちは通常、1から1.5ミリグラムの患者を開始し、徐々に4に増加します。5ミリグラムと彼らが行う方法を参照してください。 私の経験から、私はほとんどの人々が2.5から3ミリグラムのまわりで終わるのを見た。
橋本病またはグレーブス病の患者では、LDNで甲状腺機能が改善するにつれて、以前の甲状腺薬の投与量が突然高すぎる可能性があることに注意してくださ 甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症になるのを防ぐために、正常な甲状腺薬を減らす必要があるかもしれません。
最後に、LDNは一部の患者にとって奇跡的なものですが、他の患者は全く利益を見ないかもしれないことに注意してください。 残念ながら、LDNが最も助けになる可能性が高い患者のサブセットがあるかどうかを判断するのに十分なことはまだわかっていないので、最善を尽く LDNの改善に気づくまでに少し時間がかかることがあるため、通常は治療を継続するかどうかを決定する前に試用期間として約三ヶ月を許可します。