Klinikere bruker i økende grad lavdose naltrexon til å behandle utfordrende sykdommer som autoimmune tilstander og nevrodegenerativ sykdom. LDN er ekstremt trygt og godt tolerert, spesielt i forhold til stoffene som vanligvis brukes til å behandle disse forholdene, noe som gjør LDN til et verdifullt verktøy for klinikere og et viktig fokus for pågående forskning.
som utøver kan du være kjent med stoffet naltrexon, som ble godkjent AV FDA i 1984 for behandling av avhengighetspasienter. I doser på 50 til 100 milligram blokkerer naltrexon helt opioidreseptorer i hjernen, og forhindrer pasienter i å oppleve høy når de tar opioide legemidler.
Kort tid etter stoffets første godkjenning oppdaget Dr. Bernard Bihari en potensiell alternativ søknad om naltrexon. Han la merke til at HOS AIDS-og kreftpasienter hadde en mye lavere dose naltrexon (ca.3 milligram) gunstige immunmodulerende effekter. Denne oppdagelsen ga opphav til en grasrotbevegelse av pasienter og utøvere som hadde sett LDN-arbeid og krevde ytterligere forskning og oppmerksomhet.
til tross for løftet om denne nye behandlingen, har formell forskning på LDN vært sakte å skje, sannsynligvis fordi LDN er av patent og derfor ikke så lønnsomt for legemiddelfirmaer. Likevel fortsetter vår forståelse av MEKANISMENE bak LDNS effektivitet under ulike forhold, og resultater fra foreløpige kliniske studier blir sakte publisert.
I denne artikkelen vil jeg beskrive vår nåværende forståelse AV LDNS mekanismer og gjennomgå de kliniske forsøkene som har blitt utført hittil. Jeg vil også gi deg en mer praktisk ta PÅ LDN fra mitt perspektiv som kliniker og dekke bekymringer som kan være relevante for andre klinikere som ønsker å foreskrive LDN til sine pasienter.
Hvordan FUNGERER LDN?
etter hvert som FORSKNINGEN på LDN utvikler seg, virker det mer og mer sannsynlig at DEN fungerer gjennom en rekke forskjellige mekanismer, og at den mest relevante mekanismen kan variere avhengig av sykdommen som behandles. MEN PÅ dette punktet er DE TO MEST karakteriserte funksjonene TIL LDN som en opioidantagonist og en antiinflammatorisk.
Økende Endogen Opioidaktivitet
som sin fulldose motpart, blokkerer lavdose naltrexon opioidreseptorer i hjernen, den største forskjellen er AT LDN fjernes fra systemet etter bare noen få timer. De fleste forskere mener at denne midlertidige opioidreseptorblokaden skaper en «rebound-effekt», noe som resulterer i oppregulert produksjon av endogene opioider beta-endorfin og met-enkefalin, samt økt ekspresjon av opioidreseptorer (1).
hvordan disse adaptive endringene påvirker sykdomsprosessene SOM LDN påvirker er mindre etablert. Imidlertid har flere mekanismer blitt foreslått. For det første er endogene opioider kjent for å ha smertestillende og stressavlastende effekter, noe som alene kan utgjøre noe av symptomlindringen sett med LDN.
hva den nyeste forskningen sier om lavdose naltrexon
For Det Andre vet vi at immunceller har opioidreseptorer, og både endogene og eksogene opioider har lenge vært ansett som viktige immunmodulatorer (2, 3). De eksakte effektene av endogene opioider på immunsystemet forblir imidlertid uklare; både økning og reduksjon i immuncelleaktivitet og proliferasjon er observert som respons på LDN, samt beta-endorfin og met-enkefalin (4, 5, 6).
disse endogene opioidene kan også utøve terapeutiske fordeler basert på deres regulering av celleproliferasjon. Met-enkefalin, også kjent som opioid vekstfaktor (ogf), har vist seg å regulere cellesyklusen ved å undertrykke DNA-syntese via sin virkning på OGF-reseptoren (7, 8). Denne såkalte «ogf-ogfr–aksen» er fokus for FORSKNING PÅ LDN for behandling av kreft og kan også være en annen mekanisme SOM LDN modulerer immunfunksjon.
Reduksjon Av Inflammasjon I CNS
LDN ser ut til å ha en andre virkningsmekanisme som er uavhengig av opiatantagonistveien beskrevet ovenfor: undertrykkelse av mikroglial aktivitet. Mikroglia er de primære immuncellene i sentralnervesystemet og er ansvarlige for å skape betennelse som respons på patogener eller skade. Når aktivert, utskiller microglia faktorer som proinflammatoriske cytokiner, prostaglandiner, nitrogenoksid og eksitatoriske aminosyrer (9).
aktiveringen av microglia og påfølgende frigjøring av cytokiner—selv om det er viktig for å beskytte hjernen og CNS—forårsaker symptomer som tretthet, redusert smertetoleranse, søvn-og humørforstyrrelser, kognitiv forstyrrelse og generell ubehag, alle klassisk referert til som «sykdomsadferd» (10). Selv om disse adaptive symptomene kan gi mening på kort sikt for å fremme hvile og utvinning, er pågående CNS-betennelse maladaptiv og kan bidra til et bredt spekter av sykdommer og syndromer.
Bevis indikerer at LDN kan undertrykke mikroglialaktivering, sannsynligvis via sin antagonistiske effekt på toll-lignende reseptor 4 (TLR4), en ikke-opioidreseptor som finnes på makrofager som microglia (11). Denne mekanismen kan forklare LDNS effektivitet for tilstander som fibromyalgi og andre kroniske smerteforstyrrelser, som involverer kronisk aktivering av mikroglialceller.
LDN I Den Vitenskapelige Litteraturen
Dessverre er FORSKNING på LDN som behandling for menneskelig sykdom fortsatt ekstremt sparsom. De fleste forsøkene som har blitt utført så langt, var primært ment å teste TOLERANSEN og sikkerheten TIL LDN, i stedet for effekten, så hold det i bakhodet, men den første forskningen viser løfte. Jeg har oppsummert de eksisterende studiene nedenfor, og forhåpentligvis vil ikke ytterligere forskning være langt bak.
Crohns Sykdom
en liten åpen pilotstudie fra 2007 hadde bemerkelsesverdige resultater, og rapporterte at 89 prosent av deltakerne reagerte PÅ LDN, og hele 67 prosent oppnådde remisjon (12). DETTE var DEN første PUBLISERTE LDN-studien hos mennesker.
Resultater fra to påfølgende randomiserte kontrollerte studier var mindre dramatiske, men likevel svært lovende. En studie fra 2011 rapporterte signifikant forbedring i 88 prosent av DELTAKERNE I LDN-gruppen, sammenlignet med 40 prosent i placebogruppen (13). Og 33 prosent av DELTAKERNE I LDN-gruppen oppnådde remisjon, sammenlignet med 8 prosent i placebogruppen, selv om denne forskjellen ikke var statistisk signifikant.
den andre RCT ble publisert i 2013 og så på EFFEKTEN AV LDN hos Barn med Crohns sykdom (14). De fant at av de som ble behandlet MED LDN, viste 67 prosent forbedring, og 25 prosent gikk inn i remisjon. I alle disse studiene BLE LDN godt tolerert uten signifikant forskjell i bivirkninger sammenlignet med placebo.
Fibromyalgi Og Andre Forhold
i 2009 rapporterte en pilotstudie med 10 fibromyalgi-pasienter en reduksjon i symptomer på mer enn 30 prosent over placebo hos DE som tok LDN (15). Interessant nok fant de at pasienter med høyere erytrocytt sedimenteringshastighet (ESR) ved baseline hadde større symptomreduksjon som respons på LDN-behandling. ESR er en markør for betennelse, så denne observasjonen gir tro på teorien om AT LDN virker ved å redusere betennelse i sentralnervesystemet.
den andre studien, en randomisert kontrollert studie med 31 fibromyalgi-pasienter, ble publisert i 2013. De rapporterte betydelige forbedringer i smerte, humør og generell tilfredshet med livet i LDN-gruppen sammenlignet med placebo (16). OG IGJEN BLE LDN godt tolerert i disse studiene.
LDN er også undersøkt og vist potensiell effekt ved autisme (17), smerte (18, 19), depresjon (20), multippel sklerose (21, 22, 23), systemisk sklerose (24) og komplekst regionalt smertesyndrom (25). I tillegg indikerer foreløpige bevis in vitro og i dyremodeller AT LDN kan være en effektiv behandling for kreft, inkludert eggstokkreft og kreft i bukspyttkjertelen (26, 27).
Klinisk Suksess Ved BRUK AV LDN For Autoimmune Og Nevrodegenerative Sykdommer
SOM jeg nevnte i begynnelsen av denne artikkelen, ER LDN uvanlig ved at BRUKEN har spredt seg som følge av grasrotinnsats fra pasientene selv, i stedet for den typiske top-down markedsføring av nye legemidler av farmasøytiske selskaper. På grunn av dette, klinisk og anekdotiske bevis for stoffets effektivitet i en rekke forhold fortsatt langt overgår den vitenskapelige litteraturen.
dette er i utgangspunktet en grunn til bekymring fordi vi åpenbart ønsker at all behandling vi bruker på pasienter skal være så kunnskapsbasert og grundig studert som mulig. Men vi har rikelig med sikkerhetsdata fra godkjenningsprosessen av fulldose naltrexon, og alle bevisene vi har så langt på LDN viser at DET er ekstremt trygt og godt tolerert. DET er fortsatt en dom samtale, men det faktum at eksisterende behandlinger for mange av disse sykdommene er beviselig giftig med betydelige bivirkninger sikkert GJØR LDN et attraktivt alternativ.
Forhold som klinisk har reagert godt PÅ LDN, men som ikke er formelt studert, inkluderer autoimmune sykdommer som Hashimotos tyreoiditt, Graves’ sykdom, revmatoid artritt, lupus, psoriasis og ulcerøs kolitt, samt nevrodegenerative sykdommer som Parkinsons Og Alzheimers, og andre forhold som kronisk utmattelsessyndrom og til og med infertilitet. Fordi disse forholdene deler de samme underliggende sykdomsprosessene med immundysregulering og betennelse, er DET ikke en stor overraskelse at LDN kan være en effektiv behandling, til tross for forskjellene i sykdomspresentasjon.
Praktiske Bekymringer For Forskrivning LDN
LDN tolereres generelt veldig godt, men pasienter kan oppleve søvnløshet, hodepine eller uvanlig levende drømmer når de først starter medisinen. Disse bivirkningene er vanligvis mindre og forsvinner etter en uke eller to for Å ta LDN.
fordi naltrexon bare produseres i 50 milligram tabletter, må resepter for LDN fylles på et sammensatt apotek. OG fordi LDN er off label, er det lite sannsynlig at forsikringsselskaper vil dekke det, men kostnaden for LDN er bare rundt $ 40 per måned, noe som gjør det rimeligere enn mange stoffer på markedet.
en ulempe MED LDN er at DET ikke er en standardisert dose, og den mest effektive dosen for en gitt pasient kan være alt fra 1,25 til 4,5 milligram. Vi starter vanligvis pasienter på 1 til 1,5 milligram, deretter gradvis øke til 4.5 milligram og se hvordan de gjør det. Fra min erfaring har jeg sett de fleste ender opp rundt 2,5 til 3 milligram.
Merk at hos pasienter med Hashimotos Eller Graves’, kan deres tidligere dose av skjoldbrusk medisiner plutselig være for høy som deres skjoldbrusk funksjon bedres PÅ LDN. Det kan være nødvendig å redusere sin normale skjoldbrusk medisiner for å hindre dem fra å bli hypo – eller hypertyreoidisme.
Til Slutt, vær oppmerksom på at MENS LDN kan være mirakuløs for noen pasienter, kan andre ikke se noen fordeler i det hele tatt. Dessverre vet vi ikke nok ennå for å avgjøre om DET er en delmengde av pasienter SOM LDN mest sannsynlig vil hjelpe, så det beste vi kan gjøre er å prøve og håpe på det beste. Det kan noen ganger ta litt tid for pasienter å legge merke til forbedring på LDN, så vi tillater vanligvis omtrent tre måneder som prøveperiode før vi bestemmer oss for å fortsette behandlingen.